摘要：目的制备共载索拉非尼和双硫仑的普朗尼克P123-半乳糖(索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123)胶束。方法采用CCK-8法筛选索拉非尼和双硫仑最优药物协同比例。采用薄膜水化法制备索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123胶束,采用星点设计-响应面法优选最优工艺;采用高效液相色谱法测定包封率和载药率;采用马尔文粒度测定仪测定粒径、Zeta电位、多分散指数(PDI);通过透射电镜观察形态;采用透析法测定释放度。结果索拉非尼-双硫仑(1∶2,m/m)为最优药物协同比例。星点设计-响应面法优选最优工艺为总投药量20.67 mg,总材料量140.54 mg,水化体积8.22 mL。按此工艺制备,索拉非尼的包封率为(94.2±0.03)%,载药率为(5.38±0.32)%;双硫仑的包封率为(92.07±0.01)%,载药率为(7.89±0.32)%。所制得纳米胶束形态为球形,分散均匀,粒径为(61.36±0.74)nm,Zeta电位为(-9.38±1.5)mV,PDI为0.292±0.070。在pH 7.4环境中,索拉非尼和双硫仑在72 h时的释放率分别为58.70%,14.90%;在pH 5.0环境中,索拉非尼和双硫仑在72 h时的释放率分别为97.20%,28.60%。结论采用薄膜水化法制备的索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123胶束工艺优良、稳定性良好,具有较好的包封率、pH敏感性和缓释释放作用,可有效聚集在肿瘤部位。

摘要：目的为新型肝主动靶向载药系统的研究和相关制剂的研发提供参考。方法查阅2017年至2023年中国知网、万方、维普、PubMed数据库配体修饰肝主动靶向载药系统相关文献,归纳并总结该系统类型及其用于肝癌治疗的研究现状,包括特异性纳米颗粒的设计、靶向载药系统在体内外的效果和存在的挑战,以及该系统未来的发展方向。结果与结论肝主动靶向载药系统为近年来兴起的新型给药策略,包括肝实质细胞、肝非实质细胞、肝肿瘤细胞3个靶向。肝癌细胞表面的特异性标志物是靶向递送化疗药物的主要目标,纳米颗粒是肝主动靶向载药系统中最常用的药物载体。通过调整纳米颗粒的材料、表面修饰等方法可实现药物向肝癌组织的高效、低毒及特异性递送。因此,尽管肝主动靶向给药系统仍有许多关键技术需要解决,如制备工艺较复杂、载药量小,肝细胞特异性配体发掘和应用不足,大量载体材料尚需完成从试验研究阶段向临床应用的转变,但其在肝癌靶向治疗方面已显示出极大的优越性,其发展趋势和应用前景值得重视。

摘要：目的:目前保持肉类食品原味的难度大,该文以肉类食品的含水量为基础,提出保持肉类食品原味延长存储时间的方法。方法:该文研发锥形式晒干肉类食品装置,采用把肉挂在装置内晒干的方法,解决保持原味的问题。结果:试验结果表明:把鲜肉里的水分减少了之后存储,保持原味,可延长存储时间。结论:存储时间和口味与肉类食品的含水量有密切的关系。该装置在农村、肉类加工厂、城市高层等环境下均可使用,具有可移动、可装卸、可调节大小、廉价等优点,为肉类食品的保持原味、存储及安全提供依据。

摘要：设计了6种Ti-6Al-4V人工骨支架,利用SLM(选择性激光熔化)进行制备。采用万能材料试验机结合高速摄像机分析支架的压缩过程,并利用Ansys软件进行应力分析。结果表明:支架的立柱直径对支架的力学性能影响较大,横梁直径对其影响较小;在相同高度下,支架横梁直径增大、层数增多或立柱直径增大,均使结构长/径比减小,使结构稳固且支架承载能力提高;支架的力学性能应与周围骨组织相匹配,经过分析,有3种结构的支架力学性能与人体股骨相近,故可作为股骨的人工骨支架。

摘要：脊椎融合术中使用的传统椎间融合器是批量化生产的标准化产品,可能会导致植入的椎间融合器上下表面不能与相邻椎体的上下终板良好匹配。文中根据患者的CT数据设计了定制化的颈椎椎间融合器,椎间融合器的上下表面可与相邻椎体的上下终板良好的接触。针对1.5mm,2.5mm,3.5mm三种壁厚的椎间融合器进行了有限元分析,结果表明三种壁厚椎间融合器的最大应力都小于椎体皮质骨和聚醚醚酮(PEEK)材料的屈服强度。采用3D打印的方法制备了三种壁厚的PEEK试样进行压缩实验,结果表明三种壁厚的试样都能满足承载要求。壁厚1.5mm时,植骨孔的横截面积比壁厚2.5mm和3.5mm分别大20.2%,49.8%,适于制备椎间融合器。

摘要：3D打印,又名增材制造,是20世纪80年代发展起来的一门新兴技术,是指在计算机的控制下,根据物体的计算机辅助设计模型或计算机断层扫描(CT)/磁共振成像(MRI)等数据,通过材料的精确堆积,制造原型的一种基于离散、堆积成型原理的新的数字化成型技术。3D打印可在短时间内“打印”出任意形状与结构的物体,骨骼的形态结构相对稳定,采集CT等影像学图像的数据转换为3D打印所需的数字模型文件相对简便,因此3D打印在骨科,尤其在脊柱外科中的应用早于医学其他领域,发展也更为迅速[1]。

摘要：背景:万古霉素为骨髓炎治疗首选抗生素之一,局部给药不仅能发挥其抗菌作用,而且还能大幅减少全身不良反应。目的:优选万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺,并考察其体外释放行为及细胞毒性。方法:采用复乳溶剂挥发法(W1/O/W2)制备万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,以微球的包封率和载药量为评价指标,应用星点设计-效应面法考察聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比、聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物与万古霉素的质量比、二氯甲烷浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性回归和二项式拟合,效应面法优选最佳工艺条件,测量微球的粒径、ζ电位、体外释放行为及细胞毒性。结果与结论:(1)成功制备了微球,优选聚合物微球的最佳制备工艺为:聚富马酸丙二醇酯与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比=2.41、聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物质量比=3.56、CH2Cl2浓度为129.73 g/L,实测平均包封率为83.38%,与预测值相比偏差为0.63%;实测平均载药量为18.19%,与预测值相比偏差为0.55%;(2)最佳工艺制得微球的平均粒径为103.902μm,ζ电位为-21.5 mV;微球体外3 d后累计释药量为(22.90±0.55)%,28 d后累计释放量达(43.57±1.02)%,28 d后微球释药明显增快,42 d时累计释放量为(97.89±1.39)%;微球细胞毒性分级为1级;(3)星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好,所优化的制备工艺重现性好、简单易行,所制备的微球具有较好的体外缓释特性和生物相容性。

摘要：短暂性脑缺血发作患者认知功能与脑血流量改变背景:有实验表明短暂性脑缺血发作后可遗留一定的认知功能障碍,提出脑血流量及其分布与认知活动关系密切的假说。目的:观察短暂性脑缺血发作患者的认知功能改变,验证其与脑血流灌注的关系。设计:病例-对照实验。单位:解放军兰州军区乌鲁木齐总医院老年病科、神经电生理室、核磁室。对象:选择2002-01/2003-06在解放军兰州军区乌鲁木齐总医院老年病科住院和门诊的短暂性脑缺血发作患者35例,均为男性,右利手,年龄45～78岁,平均(68.1±8.4)岁。对照组33例,为同期本院健康体检者。男性,均为右利手,年龄45～77岁,平均(67.8±8.6)岁。方法:应用事件相关电位、老年认知功能量表犤包括定向、识记、广度、回忆1(有无联系)、长记忆、动物名、划销与计算、分类与类同、临摹、语言和回忆2(有无关系)等11项内容,根据原始分查不同年龄组的T分转换表,消除年龄因素的影响;再根据受试者的教育水平查教育T’分表,消除教育因素的影响;这样就可根据T’分及百分位水平对受试者的认知功能进行评估,得分越低,认知功能越差犦对两组对象进行检测评估,并对短暂性脑缺血发作患者进行磁共振血管成像检查。主要观察指标:①事件相关电位检测结果。②老年认知功能量表检查结果。③脑血管磁共振血管成像检查结果。结果:35例短暂性脑缺血发作患者,33例正常体检者,均进入结果分析。①事件相关电位检测结果:短暂性脑缺血发作患者的P300潜伏期明显长于对照组犤(336.2±34.2)ms,(311.3±44.2)ms,t=5.9453,P<0.05犦。②老年认知功能量表检查结果:短暂性脑缺血发作组广度、回忆1、长记忆、动物名、计算、回忆2评分均低于对照组犤(39.7±11.9),(47.4±12.0)分;(54.5±14.8),(61.8±14.5)分;(61.1±7.8),(64.7±1.7)分;(59.4±11.0),(64.7±8.8)分;(50.0±14.7),(58.1±14.2)分;(44.6±15.4),(53.2±17.8)分,t=4.1510～7.2928,P<0.05～0.01犦。③脑血管磁共振血管成像检查结果:短暂性脑缺血发作组33例(94%,33/35)脑动脉有异常改变,主要表现为狭窄和闭塞。其中椎动脉广泛性狭窄占54%(19/35);大脑前动脉(双侧)、中动脉(双侧)、后动脉(双侧)狭窄和闭塞的分别为40%(28/70)、59%(41/70)、47%(33/70);基底动脉和颈内动脉(双侧)狭窄和闭塞的分别为5.71%(2/35),5.71%(4/70)。结论:①短暂性脑缺血发作患者P300潜伏期明显延长,并有多种认知功能障碍,尤以记忆损害突出。②磁共振血管成像显示脑动脉狭窄和闭塞,提示短暂性脑缺血发作患者有持久的脑血流低灌注与此密切相关认知功能损害。

摘要：背景:苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变引起,苯丙氨酸羟化酶基因突变主要是因为碱基的置换,短片段、插入等。目的:鉴定回族苯丙酮尿症家系中苯丙氨酸羟化酶基因突变。设计:开放性实验。单位:解放军兰州军区乌鲁木齐总医院和北京首都儿科研究所。对象:患儿,男,回族,就诊时3岁1个月。1岁左右时发现智力滞后,近3岁时到医院就医,诊断为脑性瘫痪,反复治疗无效后于2004-12-13转入解放军兰州军区乌鲁木齐总医院就诊。尿液三氯化铁试验呈强阳性,血苯丙氨酸浓度测定1680μmol/L,遂确诊患儿为经典型苯丙酮尿症。方法:抽取患儿及父母静脉血各5mL,EDTA-Na2抗凝。基因组DNA提取采用经典的酚/氯仿法进行。PAH基因外显子7,6,11,3,12,5的PCR引物序列参照文献设计。PCR产物用2%琼脂糖凝胶电泳检测。取5μLPCR产物与等体积的变性缓冲液混匀,97℃变性5min,冰浴并迅速上样于80g/L非变性聚丙烯酰胺凝胶中电泳。电泳结束后常规方法银染,分析并记录单链DNA带型。采用PCR产物直接测序的方法,由上海博亚生物技术公司应用ABI377全自动序列分析仪(PE公司)完成样品纯化及序列分析。主要观察指标:尿液三氯化铁试验,血液血苯丙氨酸浓度和苯丙氨酸羟化酶突变基因类型。结果:分析患者及其父母PAH第7,6,11,3,12,5外显子基因,发现在外显子6中患者及父母的SSCP电泳行为与正常对照均不相同,其中父亲和母亲的电泳条带位置一致,而患儿的电泳条带位置相异。测序结果显示,父亲和母亲的苯丙氨酸羟化酶基因cDNA第526位发生了胞嘧啶被胸腺嘧啶替代的点突变,是R176X突变型杂合子,而患儿的两条染色体都在同一位点发生了突变,为R176X突变型纯合子。结论:在中国回族首次检出苯丙酮尿症R176X突变型纯合子。

摘要：背景:载脂蛋白E 基因多态性与阿尔茨海默病发病有关,多数学者报告载脂蛋白Eε4等位基因与家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病有关。目的:验证乌鲁木齐市老年人群中散发性阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因多态性的关系,并分析载脂蛋白E 基因对散发性阿尔茨海默病发病风险的预测价值。设计:病例-对照实验。单位:解放军兰州军区乌鲁木齐总医院临床医学研究所和神经内科。对象:选择2001-01/2003-01解放军兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科住院或门诊以及老年公寓筛查阿尔茨海默病患者60例,男28例,女32例;年龄52～91岁,平均(74.2±19.5)岁;受教育时间0～16年,平均4.43年,其中文盲28例,小学13例,初中12例,高中4例,大学3例。选择2002-02/12新疆地区无血缘关系的健康查体人群90例为对照组,男59例,女31例;年龄50～101岁,平均(69.9±25.5)岁;受教育时间0～16年,平均7.96年,其中文盲14例,小学23例,初中25例,高中21例,大学7例。参与者均知情同意。方法:抽取5m L 全血,乙二胺四乙酸抗凝后采用苯酚-氯仿法自外周血白细胞中提取基因组DNA 。应用聚合酶链反应扩增载脂蛋白E 基因第4外显子中含多态性位点的DNA 片段,H ha I限制性内切酶切后进行电泳,银染色后分析阿尔茨海默病组和对照组载脂蛋白E 各等位基因、基因型的频率。主要观察指标:①阿尔茨海默病组和对照组基因型和等位基因频率。②阿尔茨海默病组和对照组不同性别、年龄、受教育程度的载脂蛋白Eε4等位基因频率。结果:参加试验阿尔茨海默病患者60例,健康对照组90例,均进入结果分析。①阿尔茨海默病组ε3/ε4,ε4/ε4基因型频率高于对照组(26.67%,11.11%;3.33%,1.11%,P <0.05)。ε2/ε3基因型频率低于对照组(5.00%,14.00%,P <0.05)。②载脂蛋白Eε4等位基因在阿尔茨海默病组中出现的频率高于对照组(17.50%,7.22%,P <0.05), 载脂蛋白Eε2等位基因低于对照组(6.67%,13.33%,P <0.05)。③阿尔茨海默病组女性ε4等位基因频率明显高于对照组(20.97%,5.00%,P <0.01)。④阿尔茨海默病组中≥75岁患者ε4频率低于<75岁患者(8.57%,30.00%,P <0.01),而且阿尔茨海默病组<75岁患者ε4频率明显高于对照组(30.00%,7.02%,P <0.01)。⑤阿尔茨海默病组中文盲和小学程度患者ε4等位基因频率明显高于对照组(10.00%,0.56%, P <0.001;5.00%,1.12%,P <0.01)。结论:①本组结果也验证了载脂蛋白Eε4等位基因与乌鲁木齐散发性阿尔茨海默病有明显相关性,其基因型以ε3/ε4为主。②ε2等位基因在阿尔茨海默病发生时具有一定保护作用。③女性、75岁以下、低教育程度、载脂蛋白Eε4等位基因携带者具有更高的阿尔茨海默病发病风险性。