摘要：目的：设计一种可避免门静脉淤血的动物模型，排除门静脉淤血对肝脏功能恢复的影响，从而为肝脏耐受缺血时限的实验研究提供理想的实验模型。方法：利用大鼠肝脏解剖特点，分别阻断肝左、中、右叶肝蒂（ 约占全肝９５ ％ ） ，造成受累肝叶完全缺血；保留尾叶血供作为肝蒂阻断期间门静脉血经肝脏回流入下腔的通道，到预定观察终点，去除肝蒂阻断夹即恢复肝脏血流，切除尾状叶。经血管造影及染料示踪法观察肝蒂阻断后门静脉流出道的完整性及肝脏缺血的完全性以及肝蒂阻断前后血液动力学变化；并观察了肝脏再灌流后２４ ｈ 的病理变化及动物７ ｄ 存活率，与单纯入肝血流阻断组做对照。结果：这种新设计的门静脉转流下入肝血流阻断动物模型，肝脏缺血可靠，门静脉流出道完整，阻断肝蒂前后血液动力学稳定；肝脏病理变化及动物术后７ ｄ 存活率转流组与单纯入肝血流阻断组有明显差异，前者好于后者。结论：该模型复制方法简单、重复性高、对机体附加创伤和生理干扰小，是研究大鼠对入肝血流阻断耐受时限的理想模型。

摘要：目的　探讨大鼠常温下耐受入肝血流阻断的最大安全时限。方法　用自行设计的可避免门静脉瘀血的动物模型 ,通过动物 7天存活率、肝脏能量代谢改变的可逆性进行分析。结果　在门静脉转流 (portalveinbloodbypass ,PBB)下 ,大鼠耐受持续入肝血流阻断的时间显著延长 ,肝缺血 90分钟恢复灌流后 7天 ,动物全部存活 ,而缺血 10 0、110、12 0分钟及单纯入肝血流阻断 (portaltriadclamping ,PTC) 30分钟者存活率分别为 5 0 %、30 %、2 0 %及 40 % ;肝脏能量代谢改变在缺血不超过 90分钟者是可逆的 ,而缺血 12 0分钟及单纯入肝血流阻断 30分钟者则演变为不可逆。结论　门静脉转流下大鼠耐受持续肝血流阻断的安全时限是

摘要：目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。