摘要：目的:设计、合成积雪草酸衍生物,并对其在大鼠体内的药动学性质进行研究。方法:在积雪草酸的3位和23位之间引入异丙叉基,在28位引入苄基,分别合成积雪草酸衍生物3,23-O-异丙叉积雪草酸(A1)和积雪草酸苄酯(Z3),其结构通过1 H-NMR和MS确证。采用随机数字表法将12只大鼠分为尾静脉注射组和灌胃给药组,每组6只。以Z3为内标,建立大鼠血浆中A1的HPLC-MS定量分析方法,并测定尾静脉注射和灌胃给药后不同时间点A1的血药浓度,计算药动学参数。结果:与大鼠灌胃积雪草酸后的药动学参数相比,A1的t1/2和MRT0～∞显著延长,cmax和AUC0～∞分别增加11.14倍和57.51倍,CL降低为6.95%。A1的绝对生物利用度为75.81%,是积雪草酸(16.25%)的4.67倍。结论:本研究合成的积雪草酸衍生物A1的药动学性质优于积雪草酸,具有进一步开发的价值。

摘要：目的深入研究ID4基因的表达调控机制。方法在NCBI人类基因组数据库中截取并下载ID4基因转录起始位点上游5′侧翼区约2242bp及下游5′非翻译区212bp的基因组序列,设计PCR扩增引物,采用分段扩增法,从健康人外周血中扩增获得2条长度分别为1829bp和784bp的产物片段,插入用于表达调控研究的pGL3Basic荧光素酶报告载体,实现连接,经测序鉴定。以此为基础进行亚克隆,分别获得5条5′端不等、3′端平齐的片段,插入pGL3Basic载体。结果获得了6条长度依次差别约为400bp的ID4启动子克隆,分别构建了调控荧光素酶报告基因的真核表达载体。结论成功克隆了人ID4基因启动子并构建了表达调控载体,为研究ID4启动子活性及表达调控奠定了基础。

摘要：目的 了解康莱特注射液的不良反应及其发生率,并探讨影响该药临床使用安全性的因素. 方法 研究设计为非干预前瞻性医院集中监测和巢式病例对照研究.观察对象为2013年9月17日至2014年8月26日在我国东北、华北、华中、华东、华南、西南、西北地区14个省级行政区域28家医院接受康莱特注射液治疗的住院肿瘤患者.主要监测内容为患者一般情况、用药情况（包括适应证、合并用药）、用药安全性相关情况.以发生康莱特注射液相关不良反应患者为病例组,按1∶ 3配对原则随机抽取各方面情况相近的未发生不良反应患者作为对照组,分析影响康莱特注射液临床使用安全性的因素. 结果 纳入监测的患者5 022例,男性2 926例,女性2 096例;年龄9~95岁,平均（60±12）岁;位列前五的肿瘤依次为肺癌（1 456例,28.99%）、肠癌（867例,17.26%）、乳腺癌（372例,7.41%）、胃癌（346例,6.89%）和肝癌（335例,6.67%）;肿瘤分期为Ⅲ、Ⅳ期者3 863例（76.92%）;有过敏史者348例（6.93%）;合并其他疾病者2 524例（50.26%）;合并使用其他药物者4 687例（93.33%）.监测期间5 022例患者中发生不良事件者751例（14.95%）,其中18例（静脉炎7例,恶心呕吐3例,寒战3例,皮疹2例,心慌1例,转氨酶升高1例,发热1例）符合ADR因果关系判断标准,不良反应发生率为0.36%.单因素分析结果显示,不良反应发生率有合并疾病者高于无合并疾病者（χ2=5.4723, P=0.019）,合并西药者高于西药加中药者（P=0.001）.Logistic回归分析结果显示,影响不良反应发生的因素为有合并疾病（OR=1.636, 95%CI：1.100~2.433, P=0.013）和合并用药（OR=1.475,95%CI：1.108~1.965, P=0.027）.巢式病例对照研究结果显示,康莱特注射液不良反应的影响因素为放射治疗（OR=1.864, 95%CI： 0.930 ~3.736, P〈0.01）和合并用药（OR=1.622, 95%CI： 1.102~2.389, P〈0.01）. 结论 康莱特注射液临床应用不良反应发生率较低,安全性较好.合并其他疾病、合并用药和正在接受化疗为影响该药临床应用安全性的主要因素.

摘要：目的 探究临床药师在基层医院参与患者临床诊治并实施药学监护中所发挥的作用。方法 临床药师通过自身的角度参与1例高龄支气管炎伴别嘌醇引起的重症药疹的诊治过程。通过对患者病史采集,与患者多次约谈了解患者用药史,积极搜集资料查阅文献并运用临床药学知识结合患者的临床表现、各项辅助检查、实验室检查,为临床诊断提供建议并协助医师明确药疹病因和诊断。同时临床药师参与患者用药方案设计并提出予以:糖皮质激素(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠0.5g ivgtt bid)冲击治疗,葡萄糖酸钙注射液10mL ivgtt qd抗过敏治疗,注射用头孢地嗪钠2.0g ivgtt qd控制感染,氯化钾注射液 1.5g ivgtt qd平衡电解质。糖皮质激素(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠)0.5g ivgtt bid初始冲击疗法,待症状改善后改为小剂量(40mg ivgtt bid)维持治疗。临床药师的方案调整意见被主管医师采纳。在糖皮质激素用药过程中严密实行药学监护,实施用药教育。结果患者病情好转,重症药疹基本消退,皮损基本愈合,支气管炎伴肺部感染好转。结论 临床药师完整跟踪了1例支气管炎伴别嘌醇引起的重症药疹的治疗过程,为患者提供了高质量的个体化药学服务,保证了药物治疗的有效性,达到了满意的治疗效果。

摘要：本研究旨在克隆ID4基因启动子及上游调控序列,并构建一系列启动子亚克隆-pGL3Basic荧光素酶报道重组子,以探讨ID4基因表达调控机制。方法与结果:以ID4基因cDNA全长作为探针,在NCBI的人类基因组数据库中搜索并下载ID4基因转录起始位点上游5′侧翼区约2242bp及下游5′非翻译区212bp的基因组序列;利用TESS和Genomax等在线启动子分析软件进行启动子及上游调控元件的特征分析,据此设计PCR引物,采用分段扩增法,获得了2条长度分别为1 829bp和784bp的产物片段,分别插入pGEM-T载体,转化至TOP10感受态大肠杆菌,筛选阳性菌落;继之先后应用KpnI/NheI、KpnI/EcoRI对获得的2个pGEMT重组载体及pGL3Basic荧光素酶报道重组载体进行双酶切,用T4DNA连接酶连接,转化至TOP10感受态大肠杆菌,筛选阳性菌落,成功构建了人ID4基因启动子-pGL3Basic荧光素酶报道重组子;经KpnI/NheI双酶切和测序鉴定,获得了与GenBank相应序列一致、长度为2 459bp的目的片段;以此片段为模板,相隔400bp左右设计了5对3′端平齐、5′端不同的PCR引物,进行半巢式PCR扩增,获得5条长度分别为2 112bp、1 703bp、1 290bp、784bp和496bp片段,回收纯化后分别插入pGEM-T载体,转化至TOP10感受态大肠杆菌,筛选阳性菌落;继之用KpnI/NheI对获得的5个pGEMT重组载体及pGL3Basic荧光素酶报道载体双酶切,T4DNA连接酶连接,转化至TOP10感受态大肠杆菌,筛选阳性菌落,经KpnI/NheI双酶切和测序鉴定。结论:成功克隆了长度为2.5kb的ID4基因启动子及上游表达调控序列,构建了一系列ID4启动子亚克隆-pGL3-Basic荧光素酶报道重组子。

摘要：我国新医改方案的贯彻和落实必将加快医院药学从满足药品供应转变到提供药学服务的进程,预示药学专业发展将会面临新的机遇和挑战。该文作者参考美国药物治疗管理的服务理念及运作模式,研究设计符合我国药学服务工作的药学监护表,并介绍使用说明及应用价值。以期为药学监护实践工作者提供借鉴,为开展临床药学教学工作提供参考,并为促进我国建立药物治疗管理体系积累经验。

摘要：目的探讨神经外科患者围手术期预防性使用抗菌药物的时间分布,评价其合理性。方法抽取2013年1月至2015年1月8家医院神经外科手术患者共2 400例,其中三级甲等医院4家、二级甲等医院4家,自行设计《抗菌药物应用时间调查表》,采集患者病历中应用抗菌药物名称,术前抗菌药物应用时间,术中是否追加抗菌药物,术后停用抗菌药物时间等信息。结果 2 400例神经外科患者中,Ⅰ类切口1 308例,Ⅱ类切口1 092例,抗菌药物预防性使用率为100%,合计使用抗菌药物11类35种,使用例次为6 314例次,557例次(7.74%)患者的使用时间不合理。结论需加强神经外科患者围手术期预防性使用抗菌药物的用药监测,促进合理用药。