摘要：以马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了16个杂环取代的马蹄金素衍生物,其结构经NMR,ESI-MS和元素分析确证.以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒(HBV)载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗HBV活性测试.实验结果表明,在测试浓度范围内,化合物5b(IC50=8.20μg/L,SI=10.26),5g(IC50=5.58μg/L,SI=22.78)和5i(IC50=5.07μg/L,SI=16.67)的抗HBV活性较强;在8μg/mL的浓度下,其抑制率分别为56.57%,67.06%和66.83%.

摘要：目的建立一种适合临床常规检测胰岛素受体底物1 (IRS1)rs1801278基因多态性的实验方法。方法随机收集2015年3月~2016年6月解放军第三〇二医院200名健康体检者的外周血标本,设计针对IRS1 rs1801278基因多态性位点的特异性引物和荧光探针,通过TaqMan-MGB实时荧光聚合酶链反应法检测rs1801278基因多态性,以基因测序法(金标准)进行验证,同时初步探讨IRS1 rs1801278不同基因型在本研究人群中的分布频率。结果 TaqMan-MGB双荧光探针法鉴别IRS1 rs1801278的3种基因型,与基因测序法结果一致率为100%。IRS1 rs1801278基因多态性中T/T、C/T和C/C基因型在本研究人群中的分布频率分别为0%、1%和99%。结论根据单核苷酸多态性基因型特异性探针和引物所建立的TaqMan-MGB荧光探针法能快速有效地进行IRS1rs1801278基因多态性分型,结果可靠,操作易行,然而对中国汉族2型糖尿病患者个体化治疗效果的预测价值有限,不建议临床常规开展。

摘要：目的 了解康莱特注射液的不良反应及其发生率,并探讨影响该药临床使用安全性的因素. 方法 研究设计为非干预前瞻性医院集中监测和巢式病例对照研究.观察对象为2013年9月17日至2014年8月26日在我国东北、华北、华中、华东、华南、西南、西北地区14个省级行政区域28家医院接受康莱特注射液治疗的住院肿瘤患者.主要监测内容为患者一般情况、用药情况（包括适应证、合并用药）、用药安全性相关情况.以发生康莱特注射液相关不良反应患者为病例组,按1∶ 3配对原则随机抽取各方面情况相近的未发生不良反应患者作为对照组,分析影响康莱特注射液临床使用安全性的因素. 结果 纳入监测的患者5 022例,男性2 926例,女性2 096例;年龄9~95岁,平均（60±12）岁;位列前五的肿瘤依次为肺癌（1 456例,28.99%）、肠癌（867例,17.26%）、乳腺癌（372例,7.41%）、胃癌（346例,6.89%）和肝癌（335例,6.67%）;肿瘤分期为Ⅲ、Ⅳ期者3 863例（76.92%）;有过敏史者348例（6.93%）;合并其他疾病者2 524例（50.26%）;合并使用其他药物者4 687例（93.33%）.监测期间5 022例患者中发生不良事件者751例（14.95%）,其中18例（静脉炎7例,恶心呕吐3例,寒战3例,皮疹2例,心慌1例,转氨酶升高1例,发热1例）符合ADR因果关系判断标准,不良反应发生率为0.36%.单因素分析结果显示,不良反应发生率有合并疾病者高于无合并疾病者（χ2=5.4723, P=0.019）,合并西药者高于西药加中药者（P=0.001）.Logistic回归分析结果显示,影响不良反应发生的因素为有合并疾病（OR=1.636, 95%CI：1.100~2.433, P=0.013）和合并用药（OR=1.475,95%CI：1.108~1.965, P=0.027）.巢式病例对照研究结果显示,康莱特注射液不良反应的影响因素为放射治疗（OR=1.864, 95%CI： 0.930 ~3.736, P〈0.01）和合并用药（OR=1.622, 95%CI： 1.102~2.389, P〈0.01）. 结论 康莱特注射液临床应用不良反应发生率较低,安全性较好.合并其他疾病、合并用药和正在接受化疗为影响该药临床应用安全性的主要因素.