摘要：目的:优选生姜抗晕凝胶膏剂的配方工艺。方法:以初黏力、持黏力及综合感官得分为指标进行综合考察,采用正交设计法考察聚丙烯酸钠(PAC-Na),聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K90),甘油及甘羟铝用量对凝胶膏剂的配方工艺的影响,确定最佳基质配方。结果:凝胶膏剂基质的最佳配比为PAC-Na-PVP-K90-甘油-甘羟铝8∶3∶45∶1。结论:制备的凝胶膏剂外观平整,黏附性、保湿性符合要求,与生姜抗晕活性成分具有良好的相容性。

摘要：目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法:按入选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型。术后第1天(d 1)开始口服苯妥英钠,以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度。用非线性混合效应模型(non-linear mixed effects model,NONMEM)建立最终PPK模型,采用Bootstraps法进行内部验证。以最终PPK模型设计50例病人的苯妥英钠个体化给药方案并应用于临床。结果:112例病人中,强代谢型、中代谢型和弱代谢型组病人所需苯妥英钠的剂量分别为8.51、8.01和6.91mg·kg^(-1)·d^(-1),拟合的Vm参数值分别为27.608、20.807和18.945mg/h,Km参数值分别为4.27、3.85和1.70mg/L。内部验证显示模型稳定、可靠。以该模型设计的个体化给药方案,病人术后d 4和d 7谷浓度达到有效治疗范围的比例分别为78.72%(37/47)和80.00%(36/45),比112例病人d 4达到有效治疗范围的比例18.27%(17/93)和d 7的41.96%(47/112)显著提高(P<0.000 1)。结论:本研究建立的最终PPK模型,可为设计苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的个体化给药方案提供参考。