摘要：背景:排斥反应的发生是导致小肠移植失败的主要原因,趋化因子及其受体介导的细胞免疫在急性排斥反应中具有重要作用,以趋化因子受体为靶位的治疗方案,可能为临床小肠移植的免疫治疗提供借鉴。目的:观察趋化因子RANTES(Met-RANTES)对同种异体大鼠异位小肠移植术后移植物的存活时间和组织病理学改变的影响,以及与小剂量他克莫司的协同效应。设计、时间及地点:随机数字表法区组,对照观察实验,于2003-09/2005-03在解放军第四军医大学西京医院胃肠外科实验室完成。材料:健康成年雄性大鼠180只,90只SD大鼠作为供体,90只Wistar大鼠作为受体,施行异位节段性小肠移植。方法:小肠移植后,大鼠随机分为3组,30只/组:对照组,只做异位小肠移植,不给予任何药物治疗,Met-RANTES治疗组:移植后0～7d,腹腔注射Met-RANTES200μg/d;Met-RANTES联合小剂量他克莫司治疗组:移植后0～7d,腹腔注射Met-RANTES200μg/d+肌肉注射他克莫司0.5mg/(kg·d)。主要观察指标:观察移植大鼠的一般状况和存活时间,并于移植后第1,3,5,7天每组各处死6只大鼠,切取移植肠标本进行组织病理学检查和组间比较。结果:移植后的90只受体大鼠全部进入结果分析。对照组大鼠存活时间中位数为7.2d(1.5),全部死于急性排斥反应及感染。组织病理学检查显示移植后第3,5,7天分别符合轻、中、重度排斥反应。Met-RANTES治疗组大鼠存活时间中位数为19.2d(16.4),与对照组相比存活时间明显延长(P<0.01)。Met-RANTES+小剂量他克莫司治疗组大鼠存活时间中位数为30.9d(9.0),与前两组有显著差异(P<0.01)。Met-RANTES治疗组和Met-RANTES+小剂量他克莫司治疗组大鼠组织病理学检查无明显排斥反应征象,可长期存活。结论:Met-RANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应,有效保护移植肠功能,显著延长移植物的存活时间,并可增强小剂量他克莫司的免疫抑制作用。

摘要：背景:排斥反应的发生是导致小肠移植失败的主要原因,趋化因子RANTES及其受体介导的细胞免疫在急性排斥反应中具有重要作用。目的:观察小肠移植术后早期应用趋化因子受体拮抗剂Met-RANTES对排斥反应的免疫抑制作用及其与他克莫司的协同效应。设计:随机化完全区组设计,观察对照动物实验。单位:解放军第四五一医院普通外科、解放军第四军医大学西京医院胃肠外科实验室及解放军第四军医大学基础部电子显微镜中心。材料:实验于2003-09/2005-03在解放军第四军医大学西京医院胃肠外科实验室完成。以96只SD大鼠为供者,96只Wistar大鼠为受者,施行异基因节段性异位小肠移植。方法:移植后的大鼠以随机化完全区组设计分为4组(n=24):对照组、Met-RANTES组(200μg/d)、他克莫司组(0.5mg/(kg·d))及Met-RANTES+他克莫司组(Met-RANTES200μg/d+他克莫司0.5mg/(kg·d))。后3组均于移植术后腹腔注射给药,共7d;对照组移植前后不作任何处理。术后观察移植大鼠的一般状况、存活时间以及免疫细胞浸润情况,并于移植术后3,5,7d分别取各组大鼠移植肠标本(n=6)进行组织病理学检查,采用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜技术对移植肠RANTES和CD4+,CD8+,CD25+T淋巴细胞的表达进行连续定量测定。每组剩余6只大鼠作存活时间观察,观察期限为5周。主要观察指标:①各组大鼠移植术后存活时间。②各组大鼠移植肠的病理改变。③各组大鼠移植肠RANTES及T淋巴细胞亚群的表达。结果:移植术后96只Wistar受体大鼠全部进入结果分析。①Met-RANTES组、他克莫司组和Met-RANTES+他克莫司组大鼠平均存活时间显著长于对照组(P<0.01);Met-RANTES+他克莫司组大鼠存活时间最长,与Met-RANTES组、他克莫司组差异均有显著性意义(P<0.01)。②对照组全部死于急性排斥反应及感染,组织病理学检查显示移植后第3,5,7天分别符合轻、中、重度排斥反应。Met-RANTES组、他克莫司组和Met-RANTES+他克莫司组病理学检查无明显排斥反应征象。③对照组大鼠的移植肠RANTES表达在术后各时段均显著高于其他3组(P<0.01),其动态变化与急性排斥反应的进程成正相关;Met-RANTES组和Met-RANTES+他克莫司组大鼠移植肠RANTES、CD4+、CD8+和CD25+T细胞的表达均低于对照组(P<0.01)。结论:Met-RANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应,有效保护移植肠功能,显著延长移植物的存活时间,并可增强小剂量(0.5mg/(kg·d))他克莫司的免疫抑制作用。

摘要：背景：同种异体移植排斥反应是影响移植物功能和存活的最大障碍，小肠移植排斥反应的诊断与治疗尤为困难。目的：探讨移植肠RANTES的表达在小肠移植急性排斥反应中的意义，以及他克莫司对它的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2003-09／2005—03在解放军第四五一医院普通外科、解放军第四军医大学附属西京医院胃肠外科实验室、解放军第四军医大学基础部电子显微镜中心为大专院校的实验室完成。材料：选用健康成年雄性SD和Wistar大鼠各72只。以SD大鼠为供者，Wistar大鼠为受者，施行异位小肠移植。方法：实施大鼠异位小肠移植，按照不同品系的组合将移植大鼠分为4组（n=18）：非手术对照组，Wistar大鼠作为正常对照，不实施小肠移植；同基因移植组，将Wistar大鼠的小肠移植给同品系的Wistar大鼠；异基因移植未治疗组，将SD大鼠的小肠移植给Wistar大鼠，移植后不给予免疫抑制剂治疗；异基因移植他克英司治疗组，将SD大鼠的小肠移植给Wistar大鼠，移植后0～7d肌肉注射他克莫司，1mg／（kg·d）。移柏后3，5，7d每组各处死6只大鼠，切取移植肠标本进行组织病理学检查，并采用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦湿微镜技术对移植肠RANTES的表达进行连续定量测定。主要观察指标：①各组大鼠移植肠的组织病理学改变。②不同时间点移植物内RANTES阳性细胞的表达变化。③他克莫司对异基因移植大鼠移植肠RANTES表达的抑制作用。结果：72只受体大鼠均进入结果分析。异基因移植未治疗组大鼠后3，5，7d移植肠符合轻、中、重度急性排斥反应的病理学诊断标准；他克莫司治疗组大鼠和同基因移植对照组大鼠在观察期内未发现明显排斥反应征象。异基因移植未治疗组大鼠的移植肠RANTES表达在术后均显著高于其他3组（P〈0．01），其动态变化与急性排斥反应的进程呈正相关；他克莫司治疗组大鼠移植肠RANTES的表达明显低于未治疗组（P〈0．01）。结论：RANTES阳性细胞在小肠移植急性排斥反应中发挥了重要作用，动态检测移植肠RANTES的表达变化，可能成为小肠移植急性排斥反应有效的诊断指标之一。