摘要：目的 测定丹参提取物中“水-脂”二元组分指标成分在不同溶剂中的平衡溶解度及不同pH下的表观油水分配系数,探索丹参提取物的溶解性能。方法 应用超高效液相色谱法(UPLC)结合质量权重系数法表征丹参提取物中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A、隐丹参酮及丹参酮ⅡA 6个指标成分在不同极性及pH值溶液中的整体溶解度和在饱和正辛醇-水系统中的整体油水分配系数。结果 37℃时提取物在水、甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、丙酮、三氯甲烷、乙酸乙酯八种溶剂中整体溶解性介于0.62~11.58 mg·mL-1之间,在水中的平衡溶解度较大;在缓冲液中平衡溶解度呈先增大后减小,最后趋于稳定的趋势;饱和正辛醇-水系统中的整体油水分配系数Kapp介于-1.12~-0.16之间,pH为4.97时lgP达到最大。结论 丹参提取物溶解性与渗透性均差,在剂型设计时可考虑在处方中加入适量醇类提高溶解度,调节pH值、利用促渗方法等促进药物经皮吸收。

摘要：目的:优化五香血藤的提取工艺参数。方法:采用U 6(64)均匀设计,对乙醇质量分数、料液比、提取次数和提取时间进行考察,以五味子醇甲和五味子乙素的含量为评价指标,采用G1-熵权法赋权得到综合评分,通过均匀设计试验进行分析得到最佳提取工艺,再通过BP神经网络建模进行网络模型优化和目标寻优,确定五香血藤的最佳提取工艺参数并进行验证对比2种分析方法。结果:均匀设计分析和BP神经网络建模得到的最优提取工艺综合得分分别为104.22、110.30,故确定BP神经网络模型预测的参数为最佳提取工艺,即为料液比20倍,乙醇质量分数90%,超声50 min,超声提取2次。结论:优选出的五香血藤最佳提取工艺稳定可行,为今后五香血藤有效成分的提取方法和工艺改进提供理论参考。

摘要：目的研究雷公藤甲素双室可溶性微针制备工艺,并进行质量评价及体外透皮性能的考察。方法以硫酸软骨素(chondroitinsulfate,CS)与羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)为针尖材料,聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)K30与聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)为背衬材料。采用两步离心法制备双室载药微针,单因素试验及Box-Behnken设计-响应面法,优选针尖层、背衬层工艺参数。光学显微镜、电子扫描显微镜表征双室载药微针,倒置荧光显微镜观察药物分布,HPLC法测定载药量,大鼠体内外皮肤穿刺考察机械性能;采用Franz扩散池考察其体外透皮性能。结果双室载药微针的最优处方为40%乙醇-水溶液为药物溶剂;针尖工艺参数:HPMC与CS的比例为1∶4,材料与溶剂的比例为1∶1,针尖药物总质量浓度为6 mg/mL;背衬工艺参数:PVA与PVP K30的比例为1∶2,材料与溶剂的比例为1∶2,微针离心时间10 min,背衬药物总质量浓度为0.5 mg/mL。制备的双室载药微针外观形态、机械性能良好;针尖部位的药物主要分布于针尖尖端,背衬药物有些许下渗至针尖2/3处;每片含药量为(218.88±0.10)μg;体外透皮实验表明,72 h内雷公甲素累积透皮率达98%。结论雷公藤甲素双室载药的设计,增大载药量的同时还具有良好的缓释作用,该设计可为中药微针的研究奠定实验基础。

摘要：为改善前期发现的UDP-半乳糖变异酶(UGM)抑制剂迷迭香酸的稳定性,通过生物电子等排策略,引入稳定性较好的酰胺键来重新构建该化合物。本文设计合成了8个新的肉桂酰氨基酸衍生物,并进行酶水平和菌株水平的活性评价。酶活性测定结果表明,化合物5a~5h对UGM具有不同程度的抑制活性,其中化合物5e、5g和5h表现出显著的抑制活性,Kd值均达到了微摩尔级,与目前文献报道的最好抑制剂活性相当。化合物5e对UGM的亲和力比母体化合物迷迭香酸提高了17倍,Kd分别为4±2μmol/L(KpUGM)和38±5μmol/L(MtUGM)。5e和5h体外对牛型结核分枝杆菌的MIC分别为50和100μg/mL。结果表明,目标化合物对UGM具有较强的抑制作用,值得进一步的结构修饰,其也可为开发具有较好前景的抗结核候选药物提供参考。

摘要：目的:建立高粱泡叶鞣花酸含量测定方法并优选高梁泡叶水提物的最佳工艺。方法:在高粱泡叶鞣花酸含量测定方法建立的基础上,通过正交试验,以鞣花酸和浸膏提取率为测定指标,优选高粱泡叶的水提工艺。结果:色谱柱:WondaSil■-C18(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相:2%磷酸水-乙腈;梯度洗脱程序:0~5 min,10%~15%B;25~30 min,19%~21%B;38~40 min;19%~10%B;检测波长:254 nm;洗脱时长:40 min;流速:1.0 mL·min^(-1);进样量:10μL;柱温:30℃。高粱泡叶水提物最佳提取工艺为10倍水,煎煮1.5 h,煎煮3次。结论:建立的高粱泡叶鞣花酸含量测定方法及水提工艺简便、可靠,为高粱泡叶后续的研究及开发提供数据支撑。