摘要：为了探索新的抗菌剂,设计并合成了一系列含二硫键的1,3,4-噁二唑衍生物(X系列)和1,2,4-三唑衍生物(M系列),并被用于抗菌活性的评估.研究发现X系列和M系列都对水稻白叶枯病菌(***,Xoo)表现出不错的抗菌活性.其中,3-(5-(异丁基二硫基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚(M1)对水稻白叶枯病菌表现出强效的抗菌活性, EC50值为(1.51±0.24)μg/m L,优于噻菌酮[(87.97±4.79)μg/m L]和叶枯唑[(66.88±4.06)μg/m L]的活性.在水稻活体方面,M1也表现了优于阳性对照药叶枯唑的抗菌活性.M1对水稻的治疗和保护作用分别为42.37%和38.64%,优于叶枯唑的治疗和保护作用(37.49%和36.55%).此外,通过对化合物M1机制的相关研究发现,化合物M1展示了抑制水稻白叶枯病菌生物膜的形成,提高水稻白叶枯病菌中活性氧的水平和诱导细菌形态变化的能力.蛋白质组分析揭示了化合物M1下调了三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运蛋白,影响了水稻白叶枯病菌中的腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)分解和磷的输运.最后实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)证明,化合物M1通过下调ABC转运蛋白中的磷酸盐特殊转运系统(pst)系统相关基因来发挥其抗菌作用.

摘要：基于“问题导向、兴趣驱动、自主探究”的综合实验教学理念，在有机化学实验教学中融入“化学转化驱动杂质分离”理论知识，设计创新综合实验。运用化学转化实现待纯化目标分子(α-氟苯基乙酸，简称“氟代扁桃酸”)与杂质(扁桃酸)的有效分离，产物纯度分别可达到98.7%和97.0%。整个实验中使用到的主要药品试剂价格低廉，易获取，且可回收再利用，充分体现了原子经济性和绿色化学思想。实验过程中，应用了多种有机化学实验的基本技能，包括减压蒸馏、浓缩脱溶、重结晶、过滤等必要实验技能，以及薄层色谱法、核磁共振等重要分析手段。熟练掌握这些重要的实验技能和分析手段，能够培养学生以基础理论指导实验、有效分离性质差异小的待测有机化合物、分析实验现象的能力，进一步提升本科生的学术修养、科学素养和综合运用知识解决实际问题的能力。

摘要：目的探讨丹参酮类似物的设计、合成及抗肿瘤活性。方法丙醛和吗啉反应得到化合物2与1,4-萘醌加成反应得到化合物4,用2 mol/L盐酸加热化合物4生成化合物5,通过2-碘酰基苯甲酸氧化得到化合物6,化合物6通过氯甲基化得到化合物7,与目标基团偶联得到丹参酮类似物(TC1~TC8、TE1~TE8、TF1~TF8);以阿霉素作为阳性对照组,目标化合物作为实验组,观察对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP的体外抗肿瘤活性的筛选测试。结果成功合成24个丹参酮类似物(TC系列8个、TE系列8个及TF系列8个),化学结构经HR-MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR表征及Scifinder检索均为新化合物,其中TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用;丹参酮类似物TC4、TC5、TC6、TC8对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP 3种癌细胞株的增殖有较好的抑制作用,其中化合物TC4的半数抑制浓度值接近与阳性对照组阿霉素,活性最佳;TE及TF系列丹参酮类似物抗癌活性没有阳性药阿霉素好,但化合物TE2和TF8对人前列腺癌细胞LNCaP有一定的抗肿瘤活性、且硫代化合物TE2活性优于氧代化合物TF8,表明硫取代活性相比氧取代活性有一定的优势。结论设计合成的TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用,其中化合物TC4的活性最佳。

摘要：1,3,4-[口恶]二唑是一类重要的含氮五元芳香杂环类结构单元,可与多种药效团融合,产生不同的生物活性,因此引起了人们的关注,也显示了广泛的应用和发展前景,在医药和农药领域尤为突出。综述了国内外以酰肼环合法、Huisgen反应高效构建1,3,4-[口恶]二唑类化合物的方法,同时对1,3,4-[口恶]二唑类化合物在抗病毒、抗菌、抗肿瘤、除草、杀虫等方面的生物活性进行了介绍,并对各类化合物的构效关系进行总结,为进一步研究1,3,4-[口恶]二唑类化合物的设计合成及其生物活性提供参考和借鉴。

摘要：目的 研究改善汉防己甲素水溶性和生物利用度。方法 设计汉防己甲素衍生物合成路线:以汉防己甲素为起始原料,经过硝化反应、还原反应、酰胺缩合反应、点击化学和消去反应得到目标衍生物。所有衍生物均通过ESI-MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR进行结构表征,并对选定的化合物进行水溶性评价。结果 首次合成10个汉防己甲素糖苷衍生物和1个汉防己甲素C-14酰胺衍生物。结论 汉防己甲素糖苷衍生物水溶性显著提升,其中1b汉防己甲素麦芽糖衍生物水溶性最好,具有进一步研究价值。

摘要：设计并合成了一系列含亚胺结构片段的新型喹唑啉酮衍生物,最终的15个化合物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HR-MS确证,并评价了它们对野生型表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR^(wt))和两种人癌细胞株(A549、HepG2)的体外抗肿瘤活性。结果表明,部分化合物具有良好的活性,特别是化合物(E)-2-((4-((3,4-二氟亚苄基)氨基)苯氧基)甲基)-3-甲基喹唑啉-4(3 H)-酮对EGFR^(wt)激酶的IC_(50)达到0.037μmol/L,对A549和HepG2两种肿瘤细胞的IC_(50)值优于吉非替尼。

摘要：以3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯为原料设计合成了一系列含噻吩片段的结构新颖的三嗪类化合物。最终的22个化合物结构经1HNMR,13 CNMR和HRMS确证。并且用MTT法评价了该系列化合物对人脑恶性星形胶质母细胞瘤细胞U87-MG的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物3-((4-氯-6-((4-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-甲基噻吩-2-甲酰胺具有良好的抗肿瘤活性且优于阳性对照TAE-226,其对人脑恶性星形胶质母细胞瘤细胞U87-MG的IC 50为9.528μmol。此研究以期为含1,3,5-三嗪骨架的抗肿瘤药物提供参考。

摘要：黏着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,在胶质瘤中存在过表达现象。因此,以FAK为靶点开发治疗胶质瘤的药物引起了广泛研究兴趣。以TAE-226为先导化合物,利用生物电子等排原理设计并合成了21个含2-氨基噻吩片段的三嗪类化合物作为新型FAK抑制剂。所有的目标化合物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS确证。随后,采用MTT法评价了该系列化合物对人脑恶性星形胶质母瘤细胞U87-MG的体外抗肿瘤活性。结果表明,部分化合物表现出较好的抗肿瘤活性,特别是2-((4-氯-6-((4-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-甲基噻吩-3-甲酰胺活性显著优于阳性对照TAE-226,其IC 50值为1.791μmol/L。

摘要：本文基于萘环和吩噻嗪环的荧光特性,设计合成了4个氟离子反应型荧光探针。通过研究其光物理性质发现,吩噻嗪环为荧光团的氟离子探针响应时间比萘环的短,在2 min内能快速响应氟离子。探针PSC响应氟离子后,不仅提高了探针灵敏度,还对常见的阴离子、阳离子和其他小分子等具有较强的抗干扰性。

摘要：“制药设备与工艺设计”是制药工程专业的核心主干课程,课程内容与生产实际密切相关。单一的线下或线上课程模式不能很好地兼顾个性学习和系统教学以及熟悉生产实际的需求。线上线下混合课程建设通过优势互补,能提升学习体验和教学效果。本文就混合式课程提出建设路径,期望与同行交流经验。