摘要：目的探讨细胞沉默调节蛋白1（SIRTl）在不同剂量染氟致脑损伤大鼠脑组织中的表达。方法清洁级SD大鼠48只，按体质量（90～100g）采用随机数字表法分为4组：对照组（正常饲料，含氟量为4．5mg／kg）、低氟组（饲料含氟量为25．0mg／kg）、中氟组（饲料含氟量为50．0mg／kg）和高氟组（饲料含氟量为100．0mg／kg），每组12只，雌雄各半。各组大鼠自由饮用自来水，低、中、高氟组自由食用课题设计不同配方的原煤加拌泥煤烘烤的玉米饲料，饲料中其他成分与对照组饲料相同，于染氟90d处死大鼠。在处死大鼠前7d，采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；处死大鼠后立即取脑组织和大腿长骨。尿氟和骨氟测定采用氟离子选择电极法，脑组织SIRT1mRNA和蛋白表达检测采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Westem Blot）。结果在空间探索实验中，对照组和低、中、高氟组首次穿越平台时间[（9．8±5．5）、（15．8±5．1）、（22．2±7．9）、（30．5±8．5）s]组间比较差异有统计学意义（F=10．853，P〈0．05）；对照组和低、中、高氟组大鼠穿越平台次数[（5．2±2．1）、（3．3±1．6）、（1．3±1．1）、（1．2±0．8）次／608]组间比较差异有统计学意义（F=10．105，P〈0．05）；对照组和低、中、高氟组大鼠原平台象限停留时间[（30．5±9．8）、（22．7±4．6）、（13．8±4．8）、（7．0±2．4）s]组间比较差异有统计学意义（F=17．433，P〈0．05），其中中、高氟组明显低于对照组（P均〈0．05）；随染氟剂量增加，首次穿越平台时间逐渐延长，穿越平台次数和原平台象限停留时间逐渐降低，中、高氟组与低氟组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。对照组和低、中、高氟组SIRT1mRNA表达（0．979±0．088、0．907±0．050、0．426±0．073、0．219±0．092）组间比较差异有统计学意义（F=136．837，P〈0．05）；对照组和低、中、高氟组SIRT1蛋白表达（1．224±0．139、0．988±0．096、0．581±0．084、0．269±0．066）组间比较差异有统计学意义（F=107．961，P〈0．05）；随染氟剂量的增加，SIRT1mRNA和蛋白表达水平均逐渐降低，中、高氟组与低氟组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论氟中毒可影响大鼠学习记忆能力，大鼠脑组织中SIRT1mRNA和蛋白表达水平降低，随染氟剂量的增加，变化更为明显。