摘要：目的 研究慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的影响.方法 将54只8周龄清洁级SD大鼠按析因设计方法随机分成9组,每组6只,雌雄各半,分为对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组及高氟高砷组.使用氟化钠（NaF,低氟组5mg/kg、高氟组20 mg/kg）和亚砷酸钠（NaAsO2,低砷组2.5 mg/kg、高砷组10 mg/kg）灌胃染毒6个月；测定大鼠骨骼中Runx2、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、成骨相关转录因子（Osterix）核因子-κB受体活化因子配基（RANKL）蛋白浓度.结果 对照组、低砷组、高砷组无氟斑牙出现,低氟组、高氟组氟斑牙比例（分别为5/6、6/6）与对照组（O）相比,差异均有统计学意义（x2=8.57、12.00,p＜0.05）.骨氟含量随着氟染毒剂量的增加而升高,无氟染毒组[对照组、低砷组、高砷组的几何均数（最小值～最大值）分别为0.005（0.003 ～0.009）、0.006（0.003～0.021）、0.007（0.002～0.100）mg/g]、低氟组[低氟组、低氟低砷组、低氟高砷组分别为3.395（2.416 ～5.871）、3.809（1.471 ～7.799）、3.853（1.473～6.732）mg/g]、高氟组[高氟组、高氟低砷组、高氟高砷组分别为70.086（46.183～ 131.927）、69.925 （40.503 ～ 96.183）、67.950（52.622 ～ 89.487） mg/g]组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.骨砷含量随着砷染毒剂量的增加而升高,其中低砷组[低砷组、低氟低砷组、高氟低砷组分别为7.195（5.060 ～9.860）、6.518（2.960 ～ 12.130）、6.970（3.400 ～9.730）μg/g]、高砷组[高砷组、低氟高砷组、高氟高砷组分别为8.823 （5.760 ～ 10.840）、9.470（7.230～12.860）、8.321（2.420 ～17.540）μg/g]浓度均高于无砷染毒组[对照组、低氟组、高氟组分别为1.785（0.300～3.750）、2.226（1.410～3.980）、2.030（1.040 ～3.850） μg/g],差异有统计学意义（P＜0.05）,而低砷组与高砷组骨砷含量差异无统计学意义（P＞0.05）.氟与Runx2、MMP-9、Osterix、RANKL蛋白含量间呈正相关（氟染毒量与蛋白含量间相关系数分别为0.647、0.354、0.582和0.613）,骨氟含量与蛋白含量间相关系数分别为0.559、0.387、0.487、0.525,P值均＜0.01,砷染毒剂量与Runx2呈负相关（相关系数为-0.527,P＜0.05）,与MMP-9、RANKL、Osterix无相关关系（P＞0.05）.氟砷联合染毒与Runx2、MMP-9、RANKL、Osterix蛋白含量具有交互效应（F值分别为3.88、15.66、2.92、6.42,P值均＜0.05）.结论 氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的交互作用表现为拮抗作用.

摘要：目的探讨氟砷联合对大鼠骨组织Runxa相关基因2（Runx2）mRNA表达的影响。方法sD大鼠54只，体质量为（109．71±10．52）g，雌雄各半。采用随机数字表法，按3×3析因设计方法分成9组，分别为对照组[0mg／kg氟化钠（NaF）＋0．0mg／kg亚砷酸钠（NaAs02）]、低氟组（5mg／kgNaF）、高氟组（20mg／kgNaF）、低砷组（2．5mg／kgNaAs02）、高砷组（10．0mg／kgNaAs02）、低氟低砷组（5mg／kgNaF＋2．5mg／kgNaAs02）、高氟低砷组（20mg／kgNaF＋2．5mg／kgNaAs02）、低氟高砷组（5mg／kgNaF＋10．0mg／kgNaAs02）、高氟高砷组（20mg／kgNaF＋10．0mg／kgNaAsO：），每组6只，雌雄各半，灌胃染毒6个月。实验结束时提取大鼠股骨组织总RNA。实时荧光定量RT—PCR法检测Runx2mRNA的表达。结果对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组、高氟高砷组Runx2mRNA表达量分别为1．024±0．015、1．377±0．014、1．587±0．012、1．182±0．015、1．343±0．010、1．444±0．019、1．504±0．013、1．608±0．013、1．714±0．009。实验各组Runx2mRNA表达量均高于对照组（P均〈0．05），Runx2mRNA表达量随染氟、砷剂量增高而增加，存在剂量．效应关系（P均〈0．01）。析因分析结果表明，氟、砷单独作用时可影响Runx2mRNA的表达水平（F值分别为46．967、8．317，P均〈0．05），且二者具有交互作用（F=105．271，P〈0．01）。结论氟或砷单独作用能够促进大鼠骨组织Runx2mRNA表达，且二者具有交互作用。

摘要：[目的]探讨氟砷联合作用对大鼠骨骼代谢Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)信号通路的影响。[方法]以SD大鼠为实验动物,析因设计方法随机分成9组:对照组、低氟组(5mg/kg)、高氟组(20mg/kg)、低砷组(2.5mg/kg)、高砷组(10mg/kg)、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组、高氟高砷组,每组6只,雌雄各半。用氟化钠(NaF)、亚砷酸钠(NaAsO2)灌胃,连续染毒6个月。实验结束后,氟离子选择电极法检测尿氟(urinary fluorine,UF)浓度、氢化物发生器-电感耦合等离子体离子发射光谱法检测尿砷(urinary arsenic,UAs)浓度;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)测定血清中甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、cAMP反应原件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)、Runx2含量。[结果]UF、UAs浓度随氟、砷染毒剂量的增加而升高(P<0.01);氟与Runx2呈正相关(r=0.626,P<0.01),砷与Runx2呈负相关(r=-0.376,P<0.05);氟砷对Runx2具有交互作用(F=3.928,P<0.01),且高氟低砷、高氟高砷剂量组Runx2含量低于氟、砷单独作用时的含量之和(P<0.01)。氟与PTH、PKA、CREB为正相关关系(r=0.489、0.534、0.363,P<0.05或P<0.01)。砷与PTH、PKA为正相关关系(r=0.336、0.374,P<0.05或P<0.01),但与CREB无明显相关关系。[结论]PTH-PKACREB-Runx2通路参与了氟致骨骼损伤的过程,而砷作用于Runx2间接参与了氟致骨骼损伤的过程。氟砷对Runx2存在交互作用,在高氟低砷、高氟高砷水平时表现为拮抗作用。