摘要：为寻找抗乙肝病毒(HBV)取代非环核苷混膦酸酯有效的结构优化策略。以阿德福韦单L-氨基酸酯和单非甾体药物羧酸酯为先导化合物,结合核苷类似物阿巴卡韦与阿拉莫韦的结构特征,采用亚结构拼合原理设计并合成了6-取代嘌呤非环核苷膦酸单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯前药(9a^9l),其结构经1H NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证。采用HepG2 2.2.15细胞株、HK-2细胞株进行了目标化合物抗HBV活性以及肾细胞毒性评价。结果表明,化合物9a具有较强的抗病毒活性与作用选择性(EC500.48μmol/L,SI 763.72),具有较低的肾细胞毒性以及较高的化学与酶学稳定性,值得进一步深入研究。

摘要：目的:鉴于高通量筛选方法是发现Sirtuin调节剂的重要手段,拟通过组蛋白去乙酰化酶SIRT5去琥珀酰化酶活的最新发现,开发出SIRT5酶活的"直接荧光测定法",并探讨其在筛选SIRT5特异型抑制剂方面的应用。方法:设计、合成了带有香豆素荧光基团的琥珀酰多肽底物,通过条件优化,我们建立了SIRT5调节剂的荧光筛选方法,再结合SIRT1/2/3活性的二次筛选,可以发现SIRT5的特异型调节剂。结果与结论:建立了SIRT5调节剂的荧光筛选方法,为最终SIRT5靶向治疗的药物发现奠定基础。

摘要：Sirtuin蛋白是一类称为依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的组蛋白去乙酰化酶,共有7个成员,均是潜在的疾病治疗靶点。然而,目前的荧光筛选方法,只适用于SIRT1~SIRT3。因此,根据SIRT5的新酶活,设计、合成了针对SIRT5的荧光标记多肽（ISGASE（Su K）-AMC）,并通过LC-MS和荧光检测证明了该荧光标记多肽能应用于SIRT5的活性筛选。

摘要：目的制备齐墩果酸生物黏附胶囊并研究其释药特征。方法采用单因素正交设计法,确定羟丙甲基纤维素K4M、卡波姆971PNF、乳糖的用量及配比与制剂体外释放度及黏附力的关系。以齐墩果酸生物黏附胶囊在大鼠胃黏膜滞留率考察其生物利用度,并对其释药过程进行动力学方程拟合以判断释药机制。结果实验表明羟丙甲基纤维素与卡波姆均能阻滞药物的释放和对胃肠组织有较大的黏附力。生物黏附胶囊释药以Higuchi方程拟合最佳,与Peppas方程也有较好的相关性。结论该处方设计及制备工艺合理。其释药特征说明扩散和溶蚀均起作用,但扩散机制所占的比例相对较大。

摘要：目的:制备右旋酮洛芬氨丁三醇温敏凝胶,并研究其体外释药行为特性。方法:采用正交设计法,以药物水溶液浓度、壳聚糖(CS)用量、β-甘油磷酸钠(β-GP)/壳聚糖(CS)溶液配比为三因素,将优化后的处方利用药物释放模型方程进行评价。结果:右旋酮洛芬氨丁三醇温敏凝胶的最佳处方为:药物水溶液浓度0.002 5 g·mL、CS用量0.04 g、β-GP/CS配比1∶2,在体外释药持续12 d以上,释放特性符合Ritger-Peppas方程的药物扩散动力学特点。结论:本凝胶制备简单,胶凝温度适宜具有温敏特性及明显的缓释作用。