摘要：目的研究利伐沙班片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验56例、餐后试验24例健康志愿者四周期、完全重复、自身交叉设计、单剂量口服利伐沙班片受试制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-质谱法测定血浆中利伐沙班的血药浓度,应用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂利伐沙班的主要药代动力学参数Cmax分别为(169.51±43.19)和(168.15±48.97)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1174.59±328.42)和(1141.41±291.05)h·ng·mL^-1,AUC0-∞分别为(1204.29±339.22)和(1165.03±294.94)ng·h·mL^-1。餐后试验受试制剂和参比制剂利伐沙班的主要药代动力学参数Cmax分别为(220.37±53.34)和(213.37±45.35)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1257.99±393.50)和(1256.73±327.40)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1263.75±393.69)和(1262.67±327.44)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论 2种利伐沙班片在中国健康志愿者体内具有生物等效性。

摘要：目的研究替格瑞洛片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服替格瑞洛片受试制剂或参比制剂90 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中替格瑞洛和代谢产物AR-C124910XX的血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂替格瑞洛C_(max)分别为(605.60±196.61)和(609.10±235.74)ng·mL^(-1),AR-C124910XX C_(max)分别为(197.73±61.27)和(194.62±59.12)ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-t)分别为(3374.33±1240.33)和(3261.81±1232.11)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-t)分别为(1714.76±604.04)和(1691.09±600.45)h·ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-∞)分别为(3418.44±1257.44)和(3305.66±1252.88)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-∞)分别为(1768.78±627.67)和(1740.08±623.40)h·ng·mL^(-1)。餐后试验受试制剂和参比制剂替格瑞洛C_(max)分别为(489.10±139.26)和(517.10±148.91)ng·mL^(-1),AR-C124910XXC_(max)分别为(108.06±37.97)和(113.93±34.96)ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-t)分别为(4047.99±1085.56)和(4083.91±1104.30)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-t)分别为(1479.49±508.70)和(1506.56±539.16)h·ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-∞)分别为(4123.62±1128.98)和(4158.73±1143.93)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-∞)分别为(1572.63±565.55)和(1598.42±601.39)h·ng·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种替格瑞洛片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的研究健康受试者空腹单次口服胶体果胶铋胶囊(受试制剂T1)、胶体果胶铋颗粒(受试制剂T2)和枸橼酸铋钾片(参比制剂R1)、枸橼酸铋钾颗粒(参比制剂R2)的药代动力学特征及评价其安全性。方法本研究采用随机、开放、四制剂组、平行设计,入选48例受试者,随机分为A、B、C、D组,每组12人,男女各半,A、B、C、D组受试者分别单次空腹服用枸橼酸铋钾片240 mg(以Bi_(2)O_(3)计)、枸橼酸铋钾颗粒2.0 g(含铋220 mg)、胶体果胶铋颗粒2包[每包含胶体果胶铋(以铋计)0.15 g]和胶体果胶铋胶囊6粒[每粒含胶体果胶铋(以铋计)50 mg]。用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对健康人血浆中铋元素浓度进行检测,计算药代动力学参数,评价受试制剂胶体果胶铋颗粒、胶体果胶铋胶囊分别与参比制剂枸橼酸铋钾片、枸橼酸铋钾颗粒的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和C_(max)差异,并评价其安全性。结果单剂量空腹给药后铋制剂的主要药代动力学参数如下:C、D、A、B组的C_(max)分别(1.79±0.98),(0.96±0.38),(111.54±98.78),(6.40±2.50)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(15.46±9.92),(12.02±7.60),(240.70±191.08),(28.62±10.41)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.27±11.55),(41.10±66.72),(253.39±199.52),(45.11±31.30)ng·h·mL^(-1)。受试制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)不高于参比制剂。结论健康受试者单次口服胶体果胶铋颗粒、胶体果胶铋胶囊的人体铋吸收低于枸橼酸铋钾片和枸橼酸铋钾颗粒,具有良好的安全性。

摘要：目的评价阿莫西林胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性和安全性.方法按单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉设计.空腹及餐后试验各纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂250 mg,用液相色谱串联质谱联用法测定阿莫西林血药浓度,用Phoenix WinNolin 8.0版软件计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性.结果空腹试验阿莫西林受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(4.11±1.03)×10^(3)和(4.03±0.87)×10^(3)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(1.15±0.19)×10^(4)和(1.13±0.19)×10^(4)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1.16±0.19)×10^(4)和(1.14±0.19)×10^(4)ng·mL^(-1)·h.餐后试验阿莫西林受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.84±0.73)×10^(3)和(2.88±0.67)×10^(3)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(1.01±0.17)×10^(4)和(1.01±0.19)×10^(4)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1.05±0.15)×10^(4)和(1.05±0.18)×10^(4)ng·mL^(-1)·h.C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%内.试验过程中空腹组不良事件发生率为37.50%(9例/24例),餐后组不良事件发生率为25.00%(6例/24例),试验过程均无严重不良事件发生和非预期不良事件发生.结论2种阿莫西林胶囊在空腹和餐后给药条件下具有生物等效性,且安全性较好.

摘要：目的评价单次和多次口服非布司他片在中国健康受试者中的药代动力学特征以及安全性。方法本研究共纳入24例健康受试者,单次给药试验12例,多次给药试验12例。单次给药试验采用随机、自身对照、三剂量水平三周期交叉设计,分为3组,每组4例,依据周期先后分别服用非布司他片20,40,80 mg,每1周期用药1次。另入选12例受试者进行40 mg剂量的多次给药试验。试验第1天口服40 mg,第3天继续服用40 mg,每日1次,并连续给药6次至第8天。单次给药和多次给药试验均按计划的采血时间点采集静脉血,通过高效液相串联质谱法检测受试者血浆样本中非布司他的浓度。绘制药时曲线,用WinNonlin8.0软件进行药代动力学参数计算和分析。结果单次给药试验3个组的AUC_(0-t)分别为(2.52±1.09)×10^(3)、(5.82±1.83)×10^(3)和(13.61±5.02)×10^(3)ng·h·mL^(-1);Cmax分别为(1.10±0.48)×10^(3)、(2.34±0.62)×10^(3)和(4.31±1.54)×10^(3)ng·mL^(-1)。多次口服非布司他片试验第1天非布司他的药代动力学参数,AUC_(0-24h)为(6.49±2.04)×10^(3)ng·h·mL^(-1),C_(max)为(2.31±0.78)×10^(3)ng·mL^(-1)。多次口服非布司他片后,试验第8天非布司他的药代动力学参数,AUC_(0-∞)为(6.65±2.21)×10^(3)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-24 h)为(6.28±2.11)×10^(3)ng·h·mL^(-1),C_(ss_max)为(1.89±0.82)×10^(3)ng·h·mL^(-1)。结论单、多次口服给药后,非布司他20~80 mg在人体内的药代动力学过程基本符合线性特征,建议非布司他片在Ⅱ、Ⅲ期临床试验等的单次口服给药剂量范围20~80 mg,多次口服给药剂量为40 mg,给药间隔为24 h。