摘要：本文以cabozantinib为先导物,基于已有的c-Met激酶抑制剂的构效关系,设计并合成了13个结构新颖的小分子抑制剂,其结构经~1H NMR、~13C NMR和HR-MS确证。采用MTT法对所合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,采用实时动态活细胞成像法和流式细胞术对体外抗肿瘤作用机制进行了初步研究。结果表明,所设计的大多数化合物对人非小细胞肺癌细胞A549和人结直肠癌细胞HT-29有较好的抑制作用,活性优于cabozantinib;化合物对HT-29细胞除具有明显的杀伤作用外,还可抑制其增殖,促进细胞凋亡。

摘要：20世纪20年代在美国历史上是个极具魅力的时代,当今社会文化的很多元素皆来自这一年代,不少当时的人和事已成为美国文化精神的象征,作家菲茨杰拉德(后简称菲氏)和"美国新潮女郎"(后简称"潮女郎")正是其中之二。"潮女郎"这一特殊群体无论在现实中还是艺术领域中一直是菲氏关注的对象和创作的主题。笔者尝试从自恋人格层面,站在女性主义角度对《了不起盖茨比》和《夜色温柔》中主要的潮女郎进行探讨,力求揭示作家与文学创作之间的关系,建立文学与当下生活之间的联系,使当今女性从潮女郎身上得到些启示。

摘要：目的设计合成含有噻唑啉酮结构片段的4-芳氧基-6,7-二取代喹啉类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以c-Met激酶抑制剂cabozantinib为先导物,结合课题组已有的构效关系,运用拼合原理及局部修饰的方法,通过亲核取代、硝化、还原及缩合等反应合成目标化合物。采用均相时间分辨荧光法和3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法对其c-Met激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性进行了评价。采用实时动态活细胞成像法进一步评价了化合物对肿瘤细胞的杀伤作用。结果合成得到了17个新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确证。体外生物活性测试结果显示,所有化合物对c-Met激酶、人非小细胞肺癌A549、人肝癌细胞Hep G2及人乳腺癌细胞MDA-MB-231均有一定的抑制活性,其中化合物m2对A549、Hep G2及MDA-MB-231具有较显著的杀伤作用,IC50值分别为2.45、4.01和1.05μmol·L-1。结论该系列化合物具有较好的抗肿瘤活性,具有进一步研究的意义。

摘要：按照shRNA(small hairpin RNA)设计原则,针对Ⅱ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type2,HSV-2)的UL27基因序列保守区域筛选设计、合成4条干扰靶序列并构建表达UL27序列特异性siRNA(short interfering RNA)的质粒载体pGPU6/GFP/Neo.通过脂质体介导重组表达载体转染HEK293细胞(human embryonic kidney 293 cell)再接种HSV-2.采用实时荧光定量PCR(real-timefluorescent quantitative PCR)技术检测UL27各组的mRNA转录水平,终点滴定法检测细胞上清液中的病毒滴度,四甲基偶氮唑盐(four methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定细胞存活率,Western印迹法检测蛋白表达效果.结果显示,UL27shRNA75组对UL27基因mRNA表达抑制效果最佳,同时能显著抑制感染细胞的CPE(cytopathic effect,CPE),降低上清液中的病毒感染滴度,提高细胞的生存率,抑制UL27基因的蛋白表达.提示本研究构建的pGPU6/GFP/Neo-UL27表达载体能在细胞水平上不同程度地干扰HSV-2 UL27基因表达,抑制HSV-2在HEK293细胞中复制.

摘要：莫里森小说《宠儿》,成功地塑造了黑人女性艺术典型,即赛斯。在小说中,赛斯这一形象显现出她不仅是一个受难者,而且还是一位抗争者,充分表现出赛斯的性格特点、思想以及审美价值等。然而,从另一个方面来分析,作者笔下所塑造的赛斯形象体现出的思想价值是由于它具有思想启蒙性质,并且又能够反映出作者对黑人前途与命运发展的高度关注。由此看来,对《宠儿》这部小说进行研究具有一定的现实意义。本文作者结合自身所学知识,重点对莫里森小说《宠儿》中的赛斯形象进行了详细阐述,为今后学者对赛斯形象的研究提供一些有价值的参考。

摘要：目的:应用RNA干扰技术,针对单纯疱疹Ⅱ型病毒(HSV-2)UL29基因构建短发夹RNA重组表达载体,观察其对HSV-2的干扰效应。方法:针对HSV-2 UL29基因筛选出4条拟干扰靶位点序列,分别设计、合成4组靶向UL29基因shRNA的基因真核表达载体。通过脂质体转染到HEK293细胞。再将HSV-2接种到HEK293细胞中。采用终点滴定法检测病毒滴度,RT-PCR检测shRNA对转录水平的影响,Western-blot检测shRNA对蛋白质表达水平的影响。结果:终点滴定法结果显示UL29shRNA各组均可不同程度降低病毒感染滴度,与空白组(未转染重组表达载体)比较差异显著(P<0.01)。RT-PCR结果显示,与空白组比较,4组抑制率分别为28.80%、59.95%、66.08%、36.27%,差异均具有显著性(P<0.05),shRNANC(不针对任何基因的序列)与空白组相比差异无显著性,其中以UL29shRNA1461组效果为最佳。Western-blot检测表明UL29shRNA各组ICP8蛋白表达水平比阴性对照组明显降低。结论:UL29shRNA能有效干扰HSV-2UL29基因的表达,抑制HSV-2在HEK293细胞中的复制。

摘要：随着社会的发展,科技的进步,信息化不断的影响着我们的工作、学习和生活。目前,我国的很多高校都在信息化的影响下进行着改革,这其中也包含对实验室设备管理系统的革新。高校信息化改革的一个重要组成部分就是实验室系统信息化的革新,高校实验室设备管理系统的革新不仅能使实验室的利用率得到提高,更能丰富学生的实践课内容,提高学校的教学水平和教师的教学质量。

摘要：在对语篇分析进行简要介绍后,本文将利用一则教学实例来展示如何在大学英语口语教学中引入语篇分析以弥补目前我国大学英语口语教学的不足。

摘要：输液是临床常见的治疗方式,病人输液由护士或陪护人巡视观察,输液滴尽应及时拔针或加药,否则出现少量空气进入血管将会造成回血及凝血堵塞针头的不良后果。输液环境温度低造成病人血管痉挛、肢体不适。为防止输液医疗事故的发生,关注输液安全是必要的,在现有技术中未发现输液安全控制装置在医院中的应用,因此有待研发一种有效的输液安全控制装置应用于临床。

摘要：高校护理教育改革一直是高等教育领域的热门课题,其存在的问题和改革的趋势是新世纪护理教育面临的重大难题。尽管近几年有学者对护理教育的改革与发展进行了一定研究,但对其系统深入的研究不多。研究发现,我国护理基础教育设施单一落后、护理实验室在舒适度、灵活性、空气质量和光环境等方面都较差。由此,教学空间环境问题成为护生学习的障碍。拟以当今护理教育设施设计发展趋势为背景,在满足高等护理教育特点的基础上,根据实训教学方式的特殊性,基于循证设计理论仿照真实医疗护理环境的教学空间布局方式和设计原则,旨在突破经验设计,以最佳证据为核心,使护理教学空间的建筑设计合理科学。通过对护理教学空间的循证合理化设计促进护理教育发展,以期对今后高校护理教学空间设计工作起到一定的参考价值。