摘要：目的用网络药理学和分子对接方法探索慈丹胶囊治疗肝癌的潜在作用机制。方法通过检索中药系统药理学数据库与分析平台及相关文献收集慈丹胶囊的活性成分和作用靶标,并用Cytoscape-3.8.0软件构建中药组分-活性成分-关键靶点网络图。用基因名片数据库筛选肝癌的潜在靶点信息。基于蛋白质相互作用数据库构建慈丹胶囊和肝癌交集靶点蛋白的互作网络图。用注释、可视化和集成发现数据库将交集靶点进行基因本体生物过程富集分析和京都基因与基因百科全书信号通路富集分析。通过分子对接考察关键活性成分与潜在靶点蛋白的作用方式。结果慈丹胶囊可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素等59个主要活性成分作用于肿瘤抑制蛋白p53、肌动蛋白、丝/苏氨酸蛋白激酶1等127个关键靶点,进而调控癌症相关通路、磷脂酰肌醇3激酶-丝/苏氨酸激酶通路等肿瘤相关信号通路,诱导细胞周期阻滞和凋亡,从而达到治疗肝癌的目的。分子对接结果显示,慈丹胶囊中主要活性成分能够与多个度值较高的关键核心靶点很好地结合,进而可能对靶点蛋白产生激活或抑制作用。结论慈丹胶囊治疗肝癌的潜在作用机制具有多成分、多靶点、多通路的作用特点。

摘要：目的建立测定人体血浆中头孢地尼浓度的UPLC-MS/MS方法,评价3种头孢地尼口服药物在健康人体内的生物等效性。方法随机、自身前后三交叉的试验设计。24名健康男性受试者单剂量口服3种头孢地尼100 mg,用UPLC-MS/MS法测定其血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价3种药物的生物等效性。结果头孢地尼的线性范围为11.50~2300.00ng·m L^-1,批内、批间精密度（RSD）均小于10%。受试药物（片剂,分散片）与参比药物（胶囊）的主要药代动力学参数为,tmax分别为（3.00±0.80）,（3.20±0.90）和（3.50±0.70）h;Cmax分别为（548.96±184.58）,（607.09±236.38）和（570.18±172.37）ng·m L^-1;t1/2分别为（2.00±0.30）,（1.90±0.40）和（1.90±0.30）h,AUC0-t分别为（2755.35±956.10）,（3037.49±1014.42）和（2756.43±804.06）ng·m L^-1·h。头孢地尼片和头孢地尼分散片分别以胶囊为对照,相对生物利用度分别为（104.2±37.5）%和（111.8±30.3）%。结论建立的分析方法灵敏、快速、准确。3种头孢地尼在健康人体内的生物等效。

摘要：目的探讨合成的对映．贝壳杉烷型二萜类衍生物DS2抗胃癌细胞增殖及迁移的作用及其可能机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法、平板克隆实验和流式细胞术检测DS2对胃癌细胞增殖的影响，采用划痕实验和Transwell实验检测DS2对胃癌细胞MGC．803迁移的抑制作用，采用Westernblot检测DS2对细胞迁移相关蛋白表达的影响。结果DS2可抑制胃癌细胞增殖。6．25μmol／LDS2作用MGC．803、SGC-7901和HGC-27胃癌细胞24h后，细胞的生存率分别为（53．87±3．05）％、（55．91±6．97）％和（32．41±2．64）％；DS2对胃癌细胞的抑制活性呈剂量依赖性，而对正常胃黏膜细胞GES-1影响不大，其生存率为（83．47±1．77）％。DS2可将胃癌细胞MGC-803周期阻滞在G2／M期，同时诱导其凋亡，DS2以阻滞细胞周期和诱导凋亡的方式抑制胃癌细胞的生长增殖。DS2对MGC-803细胞的单克隆形成及迁移能力均有明显的抑制作用，并呈现剂量依赖性：DS2作用于MGC-803后可上调E-cadherin的表达，下调β-catenin和N-cadherin蛋白的表达。结论新化合物DS2具有强烈的抗胃癌活性，为设计合成更多、更有效的二萜类抗肿瘤衍生物奠定基础。

摘要：目的评价2种阿昔洛韦片在中国健康受试者体内空腹和餐后状态下单剂量给药时的药代动力学及生物等效性。方法用随机、开放、单剂量、双周期交叉试验设计,选择健康成年受试者在空腹(48例)或餐后(36例)状态下随机交叉口服阿昔洛韦片受试制剂和参比制剂各200 mg,用液相色谱串联质谱法测定服药后不同时间点受试者血浆中阿昔洛韦的浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4软件经非房室模型计算药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行生物等效性统计分析。结果受试者空腹单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg后,血浆中阿昔洛韦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(464.25±166.06)和(403.18±124.05)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2185.95±819.22)和(1921.16±438.42)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2263.56±826.59)和(2016.53±433.23)ng·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(5.77±1.89)和(6.54±2.49)h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间分别为101.62%~120.96%,99.86%~115.26%,98.84%~112.82%。餐后单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg后,血浆中阿昔洛韦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(463.06±118.62)和(466.11±112.26)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2407.17±617.52)和(2449.99±589.50)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2498.22±630.94)和(2530.07±595.75)ng·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(5.52±1.18)和(5.46±1.22)h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间分别为92.58%~104.52%,93.20%~103.11%,93.70%~103.45%。结论2种阿昔洛韦片在中国健康成年受试者体内生物等效。

摘要：肽脯氨酰顺反异构酶Pin1在前列腺癌细胞中高度表达,且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。本文基于Pin1蛋白的晶体结构,结合前期工作基础,设计合成了21个2-(1H-苯并咪唑-2-基硫)乙酸类化合物,结构经1H NMR、13C NMR、ESI-MS以及IR谱图确证。采用胰凝乳蛋白酶偶联法测试化合物6a^6i及13a^13l对Pin1酶的抑制活性,结果表明20个目标化合物对Pin1的抑制作用显著强于阳性对照药胡桃醌,其中3个化合物6g、6h和13i的半数有效抑制浓度达到亚微摩尔水平。采用MTT法考察所合成化合物的体外抗增殖活性,结果显示部分化合物表现出中等强度的人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。分子对接研究发现该类化合物中苯并咪唑核心骨架和硫代乙酸片段均能够很好地与Pin1蛋白催化区域的关键氨基酸残基发生相互作用。

摘要：莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合激酶(PIM)是一种结构独特的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种恶性血液病以及一些实体瘤中高度表达,且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。PIM激酶通过对其底物蛋白进行磷酸化调节细胞的增殖和分化,是潜在的癌症治疗药物的作用靶标。国内外的研究机构通过文献报道了大量高活性的PIM激酶抑制剂,本文按照研究机构分类对其研究进展进行综述。