摘要：烯烃和功能化单体共聚合是制备功能化聚烯烃的重要途径之一。在催化烯烃和功能化单体共聚合过程中,钒系过渡金属催化剂的失活是目前最具挑战的问题。为发现热稳定性好、极性单体耐受性优良的新型钒系催化剂,设计并合成了[NOON]型多齿配体螯合的6,6′-((2-(二甲胺基)乙基)氮甲双基)双(2-甲氧基-4-甲基苯酚)(2a)和6,6′-((2-(吡啶-2-基)乙基)氮甲双基)双(2-甲氧基-4-甲基苯酚)(2b),并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、^(51)VNMR以及XRD的方法确认分子结构。乙烯均聚结果表明,两种钒配合物均能在高温下高活性催化乙烯聚合(活性最高达40.2 kg/mmol V·h),表现出良好的热稳定性。在乙烯与5-降冰片烯-2-甲醇共聚合中,两种钒配合物同样表现出较高活性,极性单体插入率最高可达1.66%。

摘要：研究黄精九蒸九晒过程中性状及显微特征的变化。采用正交设计试验优化黄精九蒸九晒炮制工艺,在最佳工艺条件下进行九蒸九晒,观察、记录并对比每次蒸晒完成后性状及内含物显微特征变化,得到最佳炮制工艺为清蒸1.5 h,烘箱80℃干燥3 h。黄精九蒸九晒过程中颜色由棕黄色逐渐变为亮黑色,质地稍硬而韧逐渐变为柔软滋润,气味较香无焦煳味逐渐变为有焦煳味,口感由较辣逐渐变为微甜。显微特征变化:表皮细胞逐渐皱缩,薄壁组织破裂,粘液细胞(内含草酸钙针晶束)减少,导管以梯纹或网纹为主逐渐减少,淀粉粒消失不见。通过对黄精九蒸九晒过程中的炮制工艺、性状、显微鉴定的研究,为黄精九蒸九晒炮制中的色度值研究提供参考,丰富黄精炮制过程中显微变化的研究。

摘要：目的探索新骨架抗菌化合物的构建策略。方法基于生物电子等排药物设计原理,用五元吡唑杂环作为4-喹诺酮骨架中六元芳香环的生物等排体,进而构建了以4-吡唑并吡啶酮羧为结构特征的目标化合物,1-对甲氧苯基-3-甲基-7-取代-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4(7H)-酮-5-羧酸(10a~10p),其结构经用元素分析和光谱数据确证。用微量二倍浓度稀释方法测定了目标化合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌体外抑菌活性。结果16个新合成的目标化合物对4种实验菌株显示出不同程度的抑制活性,其中7-乙基(10k)和7-环丙基(10l)化合物的活性强于其他取代基的活性,其对金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌的MIC值与对照诺氟沙星和环丙沙星相当。结论新骨架吡唑并吡啶酮羧酸类目标化合物具有潜在的抗菌活性,预示可能成为有待进一步发展新型结构的抗菌苗头化合物。

摘要：目的 进一步发现氟喹诺酮的有效结构修饰策略以提高其抗肿瘤活性。方法 基于药效团拼合药物设计原理,用噻唑酮作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、芳苄叉基为其修饰基,构建了新的3-芳苄叉噻唑酮-氟喹啉-4-酮的氧氟沙星衍生物(6a~6l),其结构经用元素分析和光谱数据确证。MTT方法评价了体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60这3种癌细胞株的抗增值活性。结果 12个新结构的氟喹诺酮-3-噻唑不饱和酮目标化合物被合成,其活性显著强于母体氧氟沙星1,其中卤苯基化合物强于其他取代基的活性,尤其是氯苯基化合物(6k)对Capan-1细胞的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当。结论 芳苄叉基噻唑酮替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。

摘要：为发现新结构苗头化合物,基于吡唑与吡啶酮酸片段在药物分子中的重要性,设计合成了一系列吡唑并[3,4-b]吡啶-4-酮-5-羧酸类新结构目标化合物(10a~10p),其结构经光谱数据和元素分析确证。目标化合物体外对4种实验菌株显示出较弱的抗菌活性或抗菌活性消失,而对4种癌细胞株的抗肿瘤活性强于对照氟喹诺酮药,尤其是双-氟苯基(10d、10e、10f)、吡啶基(10j)、乙基(10k)和环丙(10l)等取代化合物对Capan-1和A549细胞株的IC_(50)值达到微摩尔浓度。为此,吡唑并吡啶-4-酮-5-羧酸类化合物虽然抗菌活性不及氟喹诺酮类,而其抗肿瘤活性显著强于对照氟喹诺酮药,其中部分化合物抗肿瘤活性与多柔比星活性相当,预示可作为新结构抗肿瘤苗头化合物值得进一步发展。

摘要：基于α,β-不饱和酮的结构特征,设计合成了12个新的类查尔酮氟喹诺酮目标化合物5a~5l,其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们对SMMC-7721、Capan-1和HL60三种癌细胞株的体外抗增殖活性。目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1,其中含氯苯基的化合物5k的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。具有α,β-不饱和酮结构片段的类查尔酮氟喹诺酮化合物的抗肿瘤活性值得进一步研究。

摘要：为发现氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的有效结构修饰策略,用芳苄叉基作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物等排体,设计合成了9个新的氟喹诺酮不饱和酮目标化合物(3a~3i),其结构经元素分析和光谱数据确证,并评价了它们体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60癌细胞株的抗增殖活性。结果表明,目标化合物的活性显著高于母体化合物1的抗肿瘤活性,其中氟苯基化合物3i的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。因此,芳苄叉基替代C-3羧基构建的氟喹诺酮类化合物有利于提高其抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮结构片段可能是C-3羧基的有效生物等排体。

摘要：目的进一步优化氟喹诺酮C-3羧基等排体以期提高其抗肿瘤活性。方法基于片段和药效团骨架迁越药物分子设计策略,用C-3羧基的等排体-芳苄叉基与氟喹诺酮骨架的4-羰基构建新的α,β-不饱和酮药效团,设计合成了C-3芳苄叉基取代氧氟沙星不饱和酮目标化合物(3a~3l)。用元素分析和光谱数据确证化合物的结构,MTT法评价体外对SMMC-7721、Capan-1和HL603种癌细胞株的抗增值活性。结果合成的12个新结构不饱和酮目标化合物体外抗肿瘤活性显著强于母体氧氟沙星(1),尤其是氯苯基化合物对Capan-1的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当。结论芳苄叉基替代氟喹诺酮C-3羧基构建的氟喹诺酮不饱和酮化合物有利于提高其抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮片段可能是有潜力的药效团结构。

摘要：为发现氟喹诺酮有效结构修饰方法以提高其抗肿瘤活性,基于片段药物分子设计策略,芳苄叉基作为C-3羧基的生物电子排体,并与4-羰基共同构建α,β-不饱和酮骨架,进而设计合成了1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-芳苄叉基-喹啉-4(1H)-酮(4a^4p)目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物对Hep-3B、Capan-1和HL60三种实验癌细胞株的活性显著高于母体环丙沙星,其中,卤代苯基或芳香杂环基化合物的活性强于其他取代的活性,尤其是氯苯基化合物(4j、4k)对Capan-1的IC50与对照药多柔比星相当。为此,芳叉苄基替代C-3羧基所构建的氟喹诺酮不饱和酮有利于提高其抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮结构或其片段作为C-3羧基的潜在等排体有待进一步发展。