摘要：用放射性核素标记癌基因反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)对肿瘤进行显像,可以探测只有癌基因激活、扩增和过度表达还没有形成实体的肿瘤组织,以实现对肿瘤的早期诊断[1,2].乳腺癌是妇女发病率和死亡率最高的主要恶性肿瘤[3],如果能在肿瘤早期鉴别其癌基因的表达类型及临床分期,施行"量体裁衣"式的治疗,可提高乳腺癌治疗的效果.c-erbB2是乳腺癌原癌基因,与乳腺癌的恶性转化和不良预后密切相关[4].本课题以c-erbB2为靶基因,设计一段15 mer与目的基因mRNA互补的反义寡脱氧核苷酸,用放射性核素锝(99mTc)标记,与表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)联接,得到反义探针.探针获得受体/配体特异结合的导入特性,通过肿瘤细胞膜上表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的介导进入细胞,增加寡核苷酸的细胞摄取率.本文拟对反义探针在荷瘤小鼠体内的组织分布,以及对癌基因过度表达肿瘤组织的显像进行研究。

摘要：背景:肿瘤的发生与发展是多因素作用的结果。肿瘤的早期诊断、疗效监测、预后评价至今较难。研究肿瘤发生与发展机制或肿瘤患者血液成分、组织分布的变化情况可为肿瘤患者的康复提供理论依据。目的:研究癌症患者血清中某些微量元素水平和过氧化-抗氧化系统的变化情况。设计:对照观察实验。单位:绵阳市中心医院检验科。对象:选择1999-09/2000-12四川自贡第三人民医院、四川宜宾第一人民医院和四川内江市隆昌县人民医院就诊的癌症患者111例,其中肝癌21例,胃癌16例,结肠直肠癌15例,乳腺癌11例,肺癌13例,食道癌13例,脑癌7例,其他癌种15例。同期健康体检者36例,为对照组。方法:受试者空腹,用VACUTEINER真空采血管(普通管,美国BD公司)抽取静脉血液样品至少5mL,2.0～3.0h以3000r/min离心15min分离血清2.0～3.0mL,测定前置冰箱冰冻保存。谷胱苷肽测定采用二硫代二硝基苯甲酸比色法。黄嘌呤氧化酶测定采用黄嘌呤-硝基四唑蓝比色法。谷胱苷肽过氧化物酶测定采用二硝基苯甲酸比色法。丙二醛测定采用硫代巴比妥酸比色法。抗坏血酸、维生素E和总抗氧化力测定采用菲罗啉比色法。白蛋白测定采用溴甲酚紫法。转铁蛋白、铜蓝蛋白测定采用散射比浊法。硒、铜、锌、铁测定采用原子吸收分光光度法。主要观察指标:丙二醛(作脂质过氧化指标);微量元素铜、锌、铁、硒及其转运蛋白(铜蓝蛋白、白蛋白和转铁蛋白);抗氧化态标志物:黄嘌呤氧化酶、谷胱苷肽、谷胱苷肽过氧化物酶、维生素E、维生素C浓度和总抗氧化力水平。结果:癌症患者脂质过氧化水平(以丙二醛计)明显高于对照[癌症组为(5.21±1.05)nmol/L,对照组为(4.04±0.68)nmol/L,P0.05)。血清铜水平明显高于对照[癌症组为(19.27±4.74)μmol/L,对照组为(14.92±2.71)μmol/L,P<0.001],血清硒水平明显低于对照组[癌症组为(1.175±0.333)μmol/L,对照组为(1.413±0.446)μmol/L,P<0.001],但锌和铁水平无显著变化。癌症患者血中铜和丙二醛之间呈明显相关性(r=0.281,P=0.003),但对照组铜与丙二醛未发现相关性存在。另外,肝癌患者血清铁和丙二醛存在相关关系(r=0.680,P=0.001)。结论:癌症患者氧化应激和某些微量元素呈相关变化,然而其变化情况可因癌种、癌症分期以及癌症患者个因素的不同而有所差异。