摘要：在原有噻唑烷－２－硫酮生产工艺中加用氢氧化钙作为沉淀剂。正交设计研究表明氢氧化钠是影响环合反应收率的主要因素。在优选条件下收率为８６．７％，含铁量为３４ｐｐｍ，并可省去重结晶工序。

摘要：背景:盐酸哌唑嗪半衰期短,首剂效应明显,国内仅有普通片上市。目的:研制以聚乙烯醇和明胶为骨架材料的盐酸哌唑嗪缓释贴片,并考察其释药行为和生物相容性。设计、时间及地点:随机设计,动物对照实验,于2007-01/08在重庆医科大学药学院实验室进行。材料:采用水性分散体法,以聚乙烯醇、明胶为骨架材料制备盐酸哌唑嗪亲水性凝胶骨架缓释贴片。方法:①随机选用新西兰大白兔6只,取腹部皮肤进行体外透皮实验,以氮酮、丙二醇、骨架材料配比、载药量为影响因素,稳态透皮速率、时滞为指标,采用正交设计筛选最佳处方。②验证最佳处方,考察贴片物理特性、黏性及透皮行为,并采用差示扫描量热法对其进行差热分析。③随机选用新西兰大白兔12只,通过皮肤刺激性实验,考察贴片的生物相容性。主要观察指标:①贴片最佳处方筛选及验证。②贴片的物理特性评价。③贴片的差热分析。④皮肤刺激性反应。结果:①正交实验筛选的最佳处方为氮酮2%,丙二醇15%,骨架材料配比为5∶4,载药量1.0%。②按最佳处方制备的贴片外观、黏性良好;其稳态透皮速率、时滞和综合评分分别为(8.92±0.58)μg/(cm2?h),(3.38±1.17)h,81.58±8.42,其体外72h内释药行为符合Higuchi方程模式(r=0.9957),并趋近于零级释药模式(r=0.9873),经皮渗透曲线重现性良好(P>0.05);差热分析表明,盐酸哌唑嗪在骨架材料中以分子或无定形存在。③贴片生物相容性良好,对兔皮肤无刺激性。结论:制备的亲水性凝胶骨架盐酸哌唑嗪缓释贴片生物相容性良好,具有持续平稳释药的特性。

摘要：采用分子全息距离矢量方法描述40个氨基喹啉类化合物的分子结构,运用主成分回归方法建模进行定量构效关系分析,预测其抗疟原虫活性。其两组活性数据所得结果相关系数分别为0.9438和0.9737,交互检验相关系数分别为0.8305和0.9098。由此表明所建立的多参数模型稳定,能较好地预测氨基喹啉类药物的抗疟原虫活性。为指导和设计新的高效低毒抗疟疾药物提供有力依据。

摘要：目的制备口感良好的溴吡斯的明口腔崩解片,并优化处方。方法采用溶剂蒸发-沉积法制备固体分散体掩盖药物苦味,以崩解时间为指标,采用星点设计-效应面法优化处方。结果制备的口腔崩解片表面完整光洁,口感良好,能在30s内崩解完全。在水中0.5min内的药物溶出率约为8.5%,释药量约为2.5mg,低于苦味阈值(约3mg);在0.1mol/L盐酸介质中,2min累积溶出率大于95%。结论制备的口腔崩解片处方合理,工艺可行,方便患者服用。

摘要：目的:研制新型盐酸格拉司琼(Granisetron hydrochloride,GH)水包油(O/W)型微乳透皮剂。方法:利用伪三元相图方法研究微乳中十四酸异丙酯(Isopropyl myristate,IPM)、卵磷脂(Phosphatidyl choline,PC)、吐温80(Tween80,T80)、乙醇(Ethanol,Eth)、水的组成及配比;采用正交设计实验,以影响微乳质量的原辅料为考察因素,以各种原辅料的不同用量为考察水平,以经皮渗透稳态流量、时滞和累积渗透量为指标,经体外经皮渗透实验,筛选出最佳处方。结果:GH微乳的最佳处方为A2B1C2,即IPM/Km为1∶6、Km为3∶1、GH为5.0%。结论:微乳具有较强的促进GH经皮渗透作用,有望成为GH的新型透皮给药制剂。

摘要：采用β-环糊精包合法,联合使用矫味剂和泡腾剂掩盖药物苦味,制备溴吡斯的明掩味型分散片,并评价了其质量。以崩解时间和混悬液稳定性为指标,采用正交设计得优化处方为:10%微晶纤维素,4%低取代羟丙纤维素,1%滑石粉。所得分散片口感良好,能在50 s内崩解,混悬液稳定性良好;10 min时溶出率大于95%。

摘要：目的:研制溴吡斯的明掩味固体分散体,并对其进行初步稳定性考察。方法:通过正交试验设计,以综合评分为指标优化处方和制备工艺,通过红外分光光度法(IR)和差示扫描量热法(DSC)对药物可能存在状态进行判断。加速实验条件下考察固体分散体的初步稳定性。结果:掩味固体分散体的最优处方是以甘露醇作为不溶性载体、药物与EUDRAGITEPO质量比为1∶3,分散颗粒黏度为150～180μm。IR和DSC表明,药物可能以无定形状态分散于载体中。加速实验条件6个月,固体分散体的外观、含量和2 min累积溶出率无显著性变化。结论:采用溶剂蒸发-沉积法可成功制备溴吡斯的明的掩味固体分散体,其初步稳定性较好。

摘要：目的 研究曲格列酮的合成路线。方法 为避免选择性醚化反应，将前两步（还原和选择性醚化）反应，重新设计和调整为三步反应，即酯化、醚化和还原反应。结果 每步反应专属性较强。有二个新的化合物（Ⅱ）和（Ⅲ）生成；整个反应革除了用柱色谱分离而直接得到产物。结论 酚醚化反应收率为９８％，比文献报道提高了１０％以上。总收率约为１７％，并有工业化生产的可能。