摘要：目的推拉式渗透泵(push-pull osmotic pump,PPOP)是渗透泵药物传递系统中的一种剂型,被广泛应用于BCS II类药物的配方开发中。然而,对于PPOP的处方设计诸多关键要素仍然缺乏基于实验数据的讨论。因此,本实验通过研究PPOP关键制剂影响因素,希望为该制剂实践应用中的处方调整提供建议。方法以硝苯地平为模型药物,考察3种市售高相对分子质量聚氧乙烯(polyethylene oxide,PEO)的水合溶胀速率和溶胀后凝胶强度。研究半透膜包衣厚度变化,助推层中促渗剂的比例以及含药层与助推层比例(drug layer/push layer,DL/PL)对模型药物释放的影响。结果 3种高相对分子质量PEO(POLYOXTM301,POLYOXTMCoagulant和POLYOXTM303)的溶胀速率和凝胶强度随着相对分子质量的增加而增强,其中溶胀速率差异并不显著(P> 0. 05),而凝胶强度差异显著(P <0. 05)。在高相对分子质量PEO中添加促渗剂,例如氯化钠,可以明显提高PEO的溶胀率。较厚的半透膜包衣会延迟药物释放,当半透膜厚度高于180μm时,可能导致药物释放不完全(<90%)。当测试条件固定,助推层中氯化钠比例在10%和30%之间调整时,药物溶出曲线间没有显著差异。但当助推层中氯化钠含量比例高于50%时,PPOP的药物释放变慢且不完全。结论 DL/PL的比例对药物释放有显著影响。DL/PL比率越低,药物释放越快,越完全。对于模型药物硝苯地平PPOP,推荐使用DL/PL=2的比例。

摘要：目的制备帕罗西汀树脂复合物,并对其结构、体外药物释放和掩味效果进行评价。方法以药物利用率、载药量和反应速率常数作为响应因子,利用完全析因设计筛选树脂复合物制备的工艺和处方参数(如反应温度,搅拌速度,溶液药物浓度,树脂与药物质量比)。通过扫描电镜、差示扫描热分析、药物体外释放和掩味效果评价来表征和评价药物树脂复合物。结果影响帕罗西汀树脂复合物制备的最重要因素是树脂药物比和反应温度,且其在酸性或盐溶液条件下能完全释放(>96%)并具有良好的掩味效果。同时表征结果显示药物树脂复合物的构成机制主要是离子交换而非物理吸附。结论通过处方、工艺优化可制备出性能良好的帕罗西汀树脂复合物,并促进帕罗西汀混悬仿制制剂的开发。