摘要：目的通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血/再灌注损伤的最佳剂量和时间窗。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,Bedersons评分评价动物神经行为功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积,免疫组织化学检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经胶质细胞标志蛋白(S-100)表达。结果胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血/再灌注损伤的最佳效果,根据Bederson’s评分分析为脑缺血1.5 h给予20 ***-1;根据脑梗死体积分析为脑缺血1.5 h给予20 ***-1;根据NSE表达分析为脑缺血1.0 h给予20 ***-1;根据S-100表达分析为脑缺血1.5 h给予20 ***-1。结论从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的角度综合评价,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血/再灌注损伤的治疗时间窗和剂量最佳组合为,脑缺血1.5 h腹腔注射20 ***-1。

摘要：背景:脑内肿瘤坏死因子α可通过诱导脑缺血再灌注时内皮细胞黏附分子的表达促进炎症反应及血栓形成。目的:观察头穴百会透曲鬓对缺血性脑损伤的良性调节,以及对脑内肿瘤坏死因子α过度表达的抑制作用。设计:随机对照实验。单位:青岛大学医学院附属医院急诊神经科。材料:实验于2002-08/2003-08在青岛大学医学院脑血管病研究所完成。清洁级雌性SD 大鼠15只,体质量230～270g,随机分为假手术组、针刺组和对照组,5只/组。干预:①针刺组和对照组建立局灶性脑缺血再灌注模型,假手术组手术步骤同对照组,但不阻塞大脑中动脉。针刺组在缺血后10m in 给予针刺治疗,在大鼠头顶部相当于人体百会、风府穴常规剪毛消毒,用0.35m m×40m m 毫针在皮下百会穴处左前下方相当于人体曲鬓穴处平刺,进针深度约0.8cm 。另于风府穴直刺一针,深度约0.5cm 。连接全能脉冲电疗仪,百会穴接阳极,风府穴接阴极,电针频率7HZ,强度6m A,时间30m in。②脑片制备及肿瘤坏死因子α原位杂交检测:各组大鼠于缺血2h 再灌注12h 后深麻醉,左心室插管经升主动脉快速灌注生理盐水200m L,再持续灌注质量浓度40g/L多聚甲醛300m L,断头取脑,相同固定液后固定1h。自视交叉处开始向后取冠状切片,片厚约7μm 。肿瘤坏死因子α阳性细胞胞浆着色呈棕黄色,阴性对照细胞不着色。应用VIDAS-21图像分析系统进行图像分析处理,结果用吸光度表示。③缺血脑组织病理学观察:常规苏木精-伊红染色,光镜下观察针刺组和对照组病变区病理变化。主要观察指标:①各组脑缺血再灌注后脑皮层及纹状体内肿瘤坏死因子α的表达。②针刺组和对照组缺血脑组织病理变化。结果:15只大鼠全部进入结果分析。①脑缺血再灌注大鼠脑皮质及纹状体内肿瘤坏死因子α的表达:与假手术组比较,对照组和针刺组表达明显增强(0.302±0.04,0.320±0.02;0.466±0.08,0.423±0.02;0.367±0.03,0.362±0.02;P <0.05);与对照组比较,针刺组表达明显降低(P <0.05)。②缺血脑组织病理变化:对照组脑组织变性坏死程度较重,神经元变性坏死,胶质细胞呈空泡样变性,血管内有明显的白细胞聚集及附壁现象,血管周围亦有明显白细胞浸润;针刺组仅有少量神经元变性坏死及胶质细胞空泡样变性,血管内白细胞聚集减少。结论:脑缺血再灌注后脑皮层及纹状体内肿瘤坏死因子α水平升高,头曲鬓穴处平刺可明显抑制其表达,从而有效阻止炎性细胞因子过量表达及其生物学作用的发挥,减少脑缺血后的炎性损伤。

摘要：背景:一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)是一氧化氮(nitric oxide,NO)合成的关键因素,由于NO在体内易与氧和血红蛋白等物质结合而迅速失活,不易准确定量测定。因此,测定NOS活性是深入研究NO在脑缺血再灌注损伤发病机制的重要环节。目的:研究脑内不同类型NOS在脑缺血再灌注损伤过程中的作用。设计:随机对照的动物实验。单位:青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所。材料:实验于2005-05/12在山东省脑病防治重点实验室完成。选择成年健康雄性Wistar大鼠28只,清洁级,体质量220~260g,由山东大学实验动物中心提供。按随机数字表法分为假手术组和脑缺血组,假手术组4只,脑缺血组24只。脑缺血组又分为缺血1h再灌注6h,12h,1d,3d,7d,14d6个时间点,其中每个时间点4只。方法:应用线栓法经左侧颈外-内动脉插线建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型。应用免疫组织化学技术检测脑缺血再灌注后不同时间点脑内不同类型NOS的表达。主要观察指标:①甲苯胺蓝染色的两组神经细胞;②脑缺血组大鼠脑内神经元型NOS(neuronalNOS,nNOS)、内皮型NOS(endothelial NOS,eNOS)和诱导型NOS(inducible NOS,iNOS)在不同时间点的表达和分布。结果:①脑缺血组损伤区神经细胞出现核固缩、细胞碎片等,各时间点间细胞差异无显著性。②再灌注后6h脑内神经细胞即出现nNOS,eNOS和iNOS表达,随着再灌注时间的延长逐渐增强,脑组织神经元细胞不同类型NOS表达的区域一致,主要在皮质和纹状体区。脑内nNOS和iNOS于再灌注12h^7d保持较高的表达水平,而eNOS于再灌注6h^3d保持较高水平,持续时间短,升高和降低时间均早于nNOS和iNOS;但3种NOS均于再灌注1d到达表达高峰。3种NOS在皮质区和纹状体区的表达变化趋势基本一致。结论:脑缺血再灌注损伤后eNOS高表达时间较早,持续时间短,而nNOS和iNOS高表达时间稍迟,持续时间长。

摘要：背景:脑缺血再灌注后细胞周期蛋白的表达以其在凋亡机制中的作用为主,部分细胞凋亡是由于细胞增殖周期的异常调控所致。目的:研究脑缺血再灌注后细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和周期蛋白依赖性蛋白激酶4(cyclindependentkinase,CDK4)基因表达及其与神经细胞凋亡的关系。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成。成年健康雌性SD大鼠36只,体质量230～270g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供。将动物随机分为假手术组4只和实验组32只,实验组再进一步分为缺血1.5h再灌注2,6,12h,1,2,3,7和14d亚组,每组4只。方法:全部实验均由本文作者完成。具体方法:应用线栓法经左侧颈外-内动脉插线建立SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,原位末端标记法检测脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的变化,原位杂交技术检测cyclinD1mRNA和CDK4mRNA的表达。结果:脑缺血再灌注2h脑组织即开始出现凋亡神经细胞,并于1d和2d分别在皮质区和纹状体区达高峰(分别为72.80±4.66和96.75±4.37)。神经细胞cyclinD1mRNA和CDK4mRNA的表达分别于再灌注2h和6h开始逐渐增强,并于12h和1d分别在皮质区和纹状体区达高峰(皮质区分别为94.50±2.75和85.75±3.73,纹状体区分别为88.25?

摘要：目的通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型，按正交试验设计分组，经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗，酶联免疫吸附法检测血清水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、环氧合酶2（COX2）的含量，综合评价胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的疗效。结果胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳效果。根据血清AQP4含量分析为脑缺血2．0h腹腔注射20mg·kg^-1体重；根据血清MMP9含量分析为脑缺血1．5h／20mg·kg^-1体重．根据血清COX2含量分析为脑缺血1．5h／10mg·kg^-1体重。结论从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化原则综合评价．胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的治疗时间窗和剂量为脑缺血1．5～2．0h腹腔注射10-20mg／kg体重。

摘要：目的:研究刺五加总苷对快动眼睡眠剥夺(REM SD)所致记忆巩固障碍的改善作用及对高频刺激(HFS)前后海马群峰电位(PS)幅值的影响。方法:利用六角迷宫对成年雄性SD大鼠进行训练,将确定学会任务的大鼠随机分为大平台对照组(CON)、模型组(SD)和刺五加总苷50,100和200 mg·kg^(-1)3个剂量组。各组大鼠分别进行记忆巩固训练,连续训练4 d。每天训练前30 min灌胃给药或蒸馏水,训练后立即将大鼠放入睡眠剥夺箱进行6 h的REM睡眠剥夺;巩固训练结束后进行测试并利用电生理学方法,记录海马齿状回颗粒细胞层高频刺激HFS前后PS幅值的变化。结果:与CON组相比,SD组大鼠的记忆能力降低(寻找时间延长,错误次数增多,认知率降低),同时海马脑区HFS后PS幅值没有明显增大;与SD组大鼠相比,刺五加总苷50,100及200 mg·kg^(-1)均能明显增强SD大鼠的记忆能力(寻找时间缩短,错误次数减少,认知率提高),并明显升高HFS后PS幅值,具有剂量依赖性。结论:REM睡眠剥夺能够造成大鼠记忆巩固障碍,刺五加总苷能够改善这种障碍,此作用可能与增强大鼠海马区突触可塑性有关。

摘要：循证医学(EBM)是指遵循科学依据的医学,提倡科学应用已存在的客观医学依据(临床研究依据)结合个人经验处理病人.计算机技术及统计学等处理手段的提高,促进了循证医学的建立和发展,有学者对目前临床实践中理论依据的可靠性提出了质疑,并主张在医生个人专业技能、基础理论和临床经验的基础上,应用目前最好的、最可靠的依据来设计对每个肿瘤病人的治疗方案.循证医学概念的提出是21世纪现代医学发展的催化剂,循证医学的诊治思维规范了医学发展的模式,是一种肿瘤临床医学一般规律向个体化规律发展的科学思维模式.

摘要：背景：芬戈莫德是1-磷酸鞘氨醇受体调节剂，可以阻止淋巴细胞移行出淋巴结。在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中已经证实，芬戈莫德与安慰剂或肌肉注射β干扰素相比均能显著减少多发性硬化（MS）患者的复发率，并且改善MRI预后指标。方法：本研究为期24个月，采用双盲随机设计，

摘要：目的:研究刺五加总苷对快动眼睡眠剥夺(REMSD)所致记忆获得障碍的改善作用及对突触电位长时程增强(LTP)的影响,探讨刺五加总苷改善学习记忆能力的可能机制。方法:成年雄性SD大鼠,随机分为大平台对照组、睡眠剥夺组和刺五加总苷3个剂量组(200,100,50 mg·kg-1)。各组大鼠灌胃给药/蒸馏水3 d后,利用改良多平台水环境法(MMPM)剥夺REM睡眠,制备学习记忆获得障碍动物模型;造模期间利用六角迷宫进行训练并测试,观察刺五加总苷对记忆获得障碍的改善作用;最后利用电生理学方法,高频刺激大鼠海马内嗅皮层穿通纤维诱导LTP,记录海马齿状回颗粒细胞层群峰电位(PS)幅值。结果:与对照组相比,模型组大鼠的记忆能力降低(P<0.01),同时伴有海马脑区强直刺激后PS幅值明显下降(P<0.01);与模型组大鼠相比,刺五加总苷中、高剂量均能明显增强模型大鼠的记忆能力(P<0.05,P<0.01)。升高PS幅值(P<0.01,P<0.05),且具有剂量依赖性。结论:REM睡眠剥夺能够造成大鼠记忆获得障碍,刺五加总苷能够改善这种障碍,此作用可能与增强大鼠海马区突触可塑性有关。