摘要：目的:通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量。方法:应用双侧颈总动脉结扎法建立前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。应用Holzer胶质细胞染色法观察胶质细胞反应性增生,末端脱氧核苷酰基转移酶介导性d UTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫组化染色和Western blotting检测神经胶质细胞标志蛋白(S100β)表达,逆转录-PCR定量检测脑组织S100βm RNA表达水平。结果:胡黄连苷Ⅱ可以明显抑制脑缺血损伤后胶质细胞反应性增生、神经细胞凋亡以及S100β表达。其最佳治疗时间窗和剂量,根据TUNEL染色结果分析为脑缺血2.0h腹腔注射5mg/kg体重,根据免疫组化、Western blotting和RTPCR结果分析为脑缺血1.5h腹腔注射5mg/kg体重。结论:胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制S100β表达减轻缺血性脑损伤。从治疗时间窗最大化和用药剂量最小化的角度综合评价,其最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5—2.0h腹腔注射5mg/kg体重。