摘要：目的观察131I-Trastuzumab对人表皮生长因子受体2（HER2）过表达乳腺癌细胞的杀伤效应并探讨其机制。方法（1）免疫荧光法检测乳腺癌细胞（BT474、MCF-7和HCC1937）表面HER2表达水平。（2）Iodogen法和超滤法制备并纯化131I-Trastuzumab，测定其标记率、放化纯及免疫结合率。（3）细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测不同剂量131I、Trastuzumab和131I-Trastuzumab对HER2过表达乳腺癌BT474细胞的杀伤效应并进行浓度筛选。（4）Westernblot检测对照组及各干预组中总Akt及磷酸化Akt（p-Akt）表达水平。统计学分析采用单因素方差分析、析因设计资料的方差分析、Bonferroni校正法及Pearson相关分析。结果（1）乳腺癌BT474细胞HER2表达水平明显高于MCF-7和HCC1937细胞。（2）131I-Trastuzumab的标记率、放化纯和免疫结合率分别为（89．71±2．93）％、（91．80±1．43）％和（58．84±3．35）％。（3）131I、Trastuzumab及131I-Trastuzumab对BT474细胞的杀伤效应具有剂量依赖性（r=-0．964．-0．912和-0．618，均P〈0．05）；对照组、131I（4．625GBq／L）、Trastuzumab（125．0ms／L）及131I-Trastuzumab（4．625GBq／L）干预后的BT474细胞存活率分别为（100．00±4．54）％、（64．36±1．51）％、（58．09±4．14）％和（34．73±5．03）％，131I-Trastuzumab干预后的细胞存活率明显低于相应的”。I和Trastuzumab干预组（t=10．373和8．180，均P〈0．05）。131I、Trastuzumab均可杀伤BT474细胞（F=213．326和313．564，均P〈0．05），两者间存在协同作用（F=9．226，P〈0．05；CDI=0．929）。（4）Westernblot结果显示对照组、131I、Trastuzumab和131I-Trasmzumab组之间总Akt的表达量差异无统计学意义（F=0．208，P〉O．05）；与对照组及131I组相比，Trastuzumab、131I-Trastuzumab组p-Akt含量明显降低（t=12．524、15．984、7．347和10．807，均P〈0．05），而Trastuzumab与131I-Trastu—zumab组之间p-Akt含量差异无统计学意义（t=3．460，P〉0．05）。结论131I-Trastuzumab通过对P13K／Akt通路的抑制作用增加了细胞的放射敏感性，提高了131I的协同杀伤效能，能较Trastuzumab更有效地杀伤HER2过表达的乳腺癌细胞。

摘要：目的分析海马区的剂量学变化及观察放疗后患者认知功能变化,探讨鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)在动态调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)中海马区保护的必要性。方法选取2017-01-01-2019-7-01青岛大学附属医院确诊为鼻咽癌患者52例。按随机数字表法分为2组,进行IMRT动态调强计划设计。对照组按医生靶区处方剂量和危及器官限量做动态调强计划,研究组在对照组的基础上添加海马区为危及器官并给予剂量保护后做出相应的调强计划。统计分析2组间海马区、靶区和危及器官受照射剂量,并对2组患者治疗前和治疗后3、6及12个月采用蒙特利尔认知评估(MoCA)。结果对照组和研究组海马区受照射剂量Dmax分别为(41.04±5.13)和(23.28±7.34)Gy,t=7.220,P95%,2组高危靶区受照射剂量和低危靶区受照射剂量Dmin、Dmax、Dmean值比较,差异均无统计学意义,均P>0.05。2组低危靶区适形指数CI值和危及器官受照剂量比较,差异均无统计学意义,均P>0.05。2组放疗前、放疗后3和6个月总项目及子项目评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。放疗后1年,2组MoCA均降低,对照组MoCA总分为(26.20±0.83),低于研究组的(27.01±0.91),t=-3.001,P=0.011。对照组视空间和结构功能、即时记忆与延时回忆子项目评分均低于研究组,3.12±0.51 vs 3.67±0.57,Z=-2.739,P=0.009;2.46±0.53 vs 2.78±0.36,Z=-2.152,P=0.033。结论在调强放疗中,海马区保护技术在不增加靶区其他正常组织照射剂量的同时,能有效降低脑海马区放射剂量。视空间和结构功能、即时记忆及延时回忆等认知功能减退与鼻咽癌海马区受放疗照射剂量有关。

摘要：目的比较咽喉癌快速容积旋转调强(RapidArc)和固定野动态调强放疗(dynamic intensity-modulated radiation therapy,dIMRT)的剂量学差异,探讨其特点及剂量学优势。方法选择2017年1月1日至2020年7月1日在青岛大学附属医院接受术后放疗的22例咽喉癌患者资料,病理分期为ⅠB~ⅣA期。术后放疗临床高危计划靶区(high-risk planning target volume,PTV_(hr))处方剂量为60 Gy/30 F,2 Gy/F,共6周;低危计划靶区(low-risk planning target volume,PTV_(lr))处方剂量为54 Gy/30 F,1.8 Gy/F,共6周;100%的处方等剂量线包括95%的靶区体积。两组计划采用统一的放疗危及器官(organ at risk,OAR)的剂量限制标准,具体为:腮腺V30≤50%,口腔平均剂量(mean dose,D_(mean))≤40 Gy,中耳D_(mean)≤30 Gy,下颌骨/下颌关节最大剂量(maximum dose,D_(max))≤63 Gy,脑干D_(max)≤54 Gy,脊髓D_(max)≤45 Gy。由同一高级放疗物理师为每例患者分别设计RapidArc和dIMRT放疗计划,用剂量体积直方图对其计划靶区和周围OAR的剂量进行记录,并对计划实施治疗机器跳数和治疗时间进行统计分析。结果RapidArc和dIMRT计划均能达到咽喉癌术后放疗医师给予的处方剂量要求,并通过ArcCHECK计划验证(通过率≥95%)。RapidArc和dIMRT组的D98%、D2%、D50%、D_(mean)、D_(95%)靶区覆盖率、V100%的体积、适形度指数(conformal index,CI)和剂量均匀性指数(homogeneity index,HI)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组计划的OAR进行比较,脊髓、双侧腮腺、下颌关节、中耳及下颌骨的剂量和受照体积参数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。RapidArc组治疗机器跳数低于dIMRT组(1408 MU vs 409 MU,P<0.01值),治疗时间短于dIMRT组(51.35 s vs181.00 s,P<0.01值)。结论在咽喉癌术后放疗中,RapidArc与d IMRT计划均能满足放疗临床剂量要求,在靶区周围OAR的受照量方面相当。RapidArc计划在机器跳数和治疗时间上更具优势。

摘要：目的探讨奥沙利铂并不同分割模式照射对大鼠肾上腺近期生物学效应的影响。方法将150只Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、单纯化疗组(B组)、奥沙利铂+常规分割(12Gy/5次/1周)组(C组)、奥沙利铂+低分割(12Gy/2次/1周)组(D组)和奥沙利铂+大分割(12Gy/1次/1周)组(E组)。其中C、D、E组先给予腹腔注射奥沙利铂15mg/kg,后给予6MV的X线照射,总照射剂量为12Gy。于照射前和完成照射后第3、7、14、30天8:00在深度麻醉下每组处死6只大鼠,测定血皮质醇水平,观察肾上腺组织学改变。结果 B、C、D、E组大鼠照射后第3天血皮质醇分泌增多,肾上腺髓质内毛细血管网出现扩张充血;第7天血皮质醇分泌较前下降,肾上腺皮质体积呈现不同程度缩小;第14天血皮质醇下降至基础水平,肾上腺皮质球状带细胞代偿性增生;第30天血皮质醇分泌轻度上升,肾上腺形态结构恢复。照射后第3天大鼠血皮质醇水平与照射剂量之间存在明显剂量效应关系(F=25.340,P<0.01)。结论同步放化疗可引起大鼠肾上腺的急性损伤,不同分割方式照射后皮质醇分泌量和肾上腺形态结构发生阶段性的适应性改变,并且与照射剂量有关。

摘要：组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖性胺氧化酶,可特异性识别H3K4和H3K9底物,并去除其单甲基或二甲基修饰。它介导许多细胞内信号通路,与肿瘤的发生和发展密切相关。因此,开发高效、特异的LSD1抑制剂不仅有利于研究LSD1的生物学功能,而且对抗肿瘤药物的开发具有重要的科学意义。建立定量构效关系(QSAR)模型可以预测分子的物理和化学性质。在本研究中,利用基因表达编程(GEP)建立了一个具有描述符的非线性定量构效关系(QSAR)模型,并预测了一系列新型苯并呋喃化疗药物的活性。这些描述符是在CODESSA软件中计算的,并基于启发式算法从描述符池中选择。选择4个描述符来建立多元线性回归模型。获得了训练集和测试集的最佳非线性QSAR模型,相关系数分别为0.92和0.80,平均误差分别为0.07和0.60。显然,基于GEP的QSAR模型具有更好的抑制剂疗效预测稳定性。这些发现对LSD1抑制剂作为高选择性的一流临床候选药物的设计提供了新的价值。

摘要：目的探讨重组人内皮抑素（恩度）联合放疗对胃癌移植瘤小鼠肿瘤免疫微环境的影响及其作用机制。方法制备32只胃癌移植瘤小鼠模型,随机分为空白对照组、恩度组、放疗组、恩度联合放疗组,分别给予相应处理。于第14天开始,每隔2d检测各组小鼠移植瘤的最大直径与最小直径,计算肿瘤体积并求其平均值,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。于种瘤28d后处死小鼠,采用流式细胞术检测荷瘤小鼠肿瘤组织中髓源抑制性细胞（MDSC）、Foxp3调节性T细胞（TregFoxp3）比例;ELISA法检测肿瘤组织白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达水平。结果恩度组、放疗组、恩度联合放疗组肿瘤体积增长速度及大小均小于对照组,其中恩度联合放疗组肿瘤体积增长最慢且体积最小,抑瘤率最高;析因设计的方差分析结果显示,恩度联合放疗在抑制肿瘤生长,降低IL-10、TGF-β1含量以及降低MDSC、TregFoxp3所占比例方面存在交互作用且为正效应（F=4.91~5.72,P〈0.05）,即恩度与放疗之间存在协同作用。当固定使用或不使用放疗时,使用恩度组较不使用恩度组移植瘤质量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低（F=5.36~6.97,P〈0.05）;当固定使用或不使用恩度时,使用放疗较不使用放疗移植瘤质量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低,差异均有统计学意义（F=4.27~6.95,P〈0.05）。结论恩度联合放疗可以通过协同作用降低肿瘤微环境中的免疫抑制作用,从而更加明显地抑制肿瘤生长。

摘要：目的通过构建健康信念模式和计划行为理论整合模型,探讨中年脑卒中患者自我管理行为意向的主要影响因素。方法根据健康信念模式和计划行为理论自行设计问卷,对青岛市3所三级甲等医院的233例中年脑卒中患者进行调查,用结构方程分析健康信念模式与计划行为理论的各维度对自我管理行为意向的影响。结果行为态度、主观规范、知觉行为控制对行为意向的总标准化路径系数分别为0.55、0.26和0.30,行为益处、行为障碍、严重感、危机感、主观规范对行为态度的总标准化路径系数分别为0.41、-0.14、0.63、-0.33和0.21,健康信念模式和计划行为理论中各变量对自我管理行为意向的决定系数(R^2)为0.87。结论行为态度是影响中年脑卒中患者自我管理行为意向的最重要因素,严重感是影响行为态度的最重要因素,行为益处、行为障碍、严重感和危机感通过影响行为态度间接影响行为意向,通过整合健康信念模式和计划行为理论2个理论增加了对行为意向的预测力度。建议今后可以尝试依据该整合模型为中年脑卒中患者制定个性化的行为干预措施。

摘要：目的评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗(顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶)作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景2018年12月14日至2021年4月9日,国内66家研究中心,国外13家研究中心。受试者659例未曾接受过系统性治疗的成年(≥18岁)晚期或转移性食管鳞癌患者。干预受试者按1∶1的比例随机分组,每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂(体重60 kg者200 mg)与顺铂75 mg/m2和紫杉醇175 mg/m2的联合治疗。本研究经修订,允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶(800 mg/m2,第1~5天连续输注给药)化疗方案。主要结局指标所有患者和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果659例患者随机分配至信迪利单抗(n=327)或安慰剂(n=332)联合化疗组。659例患者中有616例(93%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗,有43例(7%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示,在所有患者(中位总生存期16.7 vs 12.5个月,风险比0.63,95%可信区间0.51~0.78;P<0.001)和联合阳性评分≥10的患者(17.2 vs 13.6个月,0.64,0.48~0.85;P=0.002)中,信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗显著延长了所有患者(7.2 vs 5.7个月,0.56,0.46~0.68;P<0.001)和联合阳性评分≥10患者(8.3 vs 6.4个月,0.58,0.45~0.75;P<0.001)的无进展生存期。信迪利单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件的患者人数为321/327例(98%),安慰剂联合化疗组为326/332例(98%)。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中,3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为60%(196/327)和55%(181/332)。结论与安慰剂相比,信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一线治疗显著改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期和无进展生存期。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也显示出类似的获益。临床试验注册*** NCT03748134。

摘要：目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。