摘要：首次临床试验起始剂量的拟定是药物从临床前推进到临床阶段的关键节点。免疫调节类药物因其对机体免疫系统的调控,可引发包括细胞因子风暴、过敏等严重免疫相关毒性。在TGN1412事件发生后,传统的以毒理学终点为基础的临床起始剂量计算在免疫调节类药物中的应用面临很大挑战。本文结合欧洲药品管理局、美国食品药品监督管理局对高风险药物首次临床试验的指南,以及国家药品监督管理局药品审评中心发表的相关电子刊物,总结了最低预期生物效应剂量(minimum expected biological effect dose,MABEL)法出现的背景、发展趋势以及基于MABEL法的临床起始剂量计算考量要素等。最后,以免疫激活药白细胞介素-2和CD3:hEGFRvⅢ双特异性抗体、免疫抑制药CD28单克隆抗体等临床在研药物为案例,介绍了其基于MABEL法的首次人体试验剂量的设计过程,旨在为免疫调节类药物提供重要参考。

摘要：目的评价受试与参比制剂达肝素钠注射液的药效学指标人体生物等效性,并评价参比制剂与受试制剂的安全性。方法本研究为开放、随机、两周期、双交叉、单次皮下注射和静脉注射给予达肝素钠注射液受试制剂或参比制剂的生物等效性试验。皮下注射给药(空腹)和静脉注射给药(空腹)的生物等效性试验。皮下注射给药和静脉注射给药正式试验各筛选24例健康成年受试者,按双交叉试验设计顺序进行给药,每个周期为单次给药。洗脱期7 d。利用各个时间点anti-Xa和anti-Ⅱa活性浓度评价受试制剂和参比制剂的药效学过程。结果静脉注射给药空腹状态下受试制剂和参比制剂基线校正后anti-Xa C_(max)分别为(0.79±0.08)和(0.78±0.09)U·mL^(-1);AUEC_(0-t)分别为(1.59±0.19)和(1.59±0.24)h·U·mL^(-1);AUEC_(0-∞)分别为(1.78±0.21)和(1.74±0.24)h·U·mL^(-1);皮下注射给药空腹状态下受试制剂和参比制剂基线校正后anti-Xa C_(max)分别为(0.68±0.08)和(0.68±0.10)U·mL^(-1);AUEC_(0-t)分别为(5.75±0.81)和(5.17±1.29)h·U·mL^(-1);AUEC_(0-∞)分别为(6.09±0.93)和(5.89±0.96)h·U·mL^(-1);研究表明受试制剂与参比制剂符合生物等效标准,研究期间发生的药物不良反应的严重程度均为轻度,受试制剂与参比制剂药物不良反应发生率接近。没有发生严重不良事件及严重药物不良反应。结论受试制剂与参比制剂符合生物等效标准,受试者对药物的耐受性良好,药物具有较好的安全性。

摘要：目的:比较临床药师参与和未参与华法林标准化教育对肺栓塞患者华法林抗凝认知度的影响的差异。方法:采用回顾性队列研究分析2017年1月至2019年5月就诊于北京朝阳医院呼吸科住院的确诊肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism, PTE)年龄大于18岁的患者,服用华法林≥3个月,且国际标准化比值(international normalized ratio, INR)控制目标为2.0~3.0。依据此次入院前是否接受过临床药师主导的标准化教育进行分组,分为标准化教育组与非标准化教育组。设计华法林认知度调查问卷,进行信度和效度检测,比较2组患者在抗凝监测、服药注意事项、不良反应发生及处理等方面的认知差异。结果:自行设计的华法林认知度问卷信度良好,Cohen’s kappa值为0.89;效度检验经专家组审议后查验通过。共纳入237例服用华法林的PTE患者,其中标准化教育组113例,非标准化教育组124例。标准化教育组问卷总分平均16.20±1.59,非标准化教育组10.51±4.02;标准化教育组的规律服药患者比例显著高于非标准化教育组。在非标准化教育组中,接受常规医护人员教育患者85例,从未接受教育组39例。结论:临床药师参与PTE患者的华法林抗凝教育能显著提高患者的抗凝认知度,并提高用药依从性。

摘要：目的:探讨国际罕见病临床试验的现状及特点,为促进我国罕见病临床试验管理提供参考和建议。方法:以美国临床试验数据库(Clinical ***)为基础,全面检索在该平台注册的罕见病临床试验,从注册数量、地域分布、研究类型和进展、设计特点、受试者、研究目的和领域等多个角度,对罕见病临床试验现状和特点展开分析。结果:Clinical ***中累计注册481项罕见病临床试验;绝大多数试验由发达国家和地区开展;研究类型主要为干预型;无分期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验相对较多;受试者规模多<500例;研究目的以治疗为主,涉及523种罕见病,主要集中在代谢疾病、神经系统疾病等领域。结论:需依据罕见病临床试验特点,探索更多适宜的临床研究新方法和思路;在现阶段,有必要加强罕见病自然史研究;从长远看,需从完善制度、加强人才培养、提高创新能力和积极性等方面加强我国罕见病临床研究。

摘要：总结医院药师培训的教学经验、体会和存在问题。针对不同培训对象开展层级培训,利用制度与绩效工具促进教学管理,在教学过程中科学设计教学内容与计划、通过基于问题教学与互动式教学方法巩固教学效果,并且强化评估考核。初步建立的系统化、规范化医院药学教学培训模式,保证了药师培训的质量,提升了师资的带教能力与团队整体知识水平,保障临床合理用药。

摘要：目的探讨营养支持药师对急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者营养治疗方案的制订和调整,为急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养治疗提供参考。方法通过营养支持药师全程参与1例急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养治疗管理及案例分析,探索该类患者的营养支持治疗方案。结果营养支持药师对急性肾前性肾衰竭患者营养状态开展全程化药学监护,随患者病情变化设计个体化小体积、低热卡、高蛋白营养支持治疗,患者血清白蛋白水平上升并维持在35 g/L,同时感染得到有效控制,肌酐值降至正常。结论小体积、低热卡、高蛋白营养支持液≤1000 ml,热卡摄入量约1000 kcal,蛋白质全程维持在1.2 g/(kg·d),对于急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者,可获得较好的临床结局及预后,并且能更好地维持临床可操作性,充分提高营养支持治疗的安全性、有效性和经济性。

摘要：“缓释”≠“缓慢释放”。事实上,将“缓释”与“缓慢释放”和“起效速度慢”联系起来,是对“缓释”制剂的一种误解。缓释制剂不能等同于“缓慢释放”,也不会必然影响起效速度。从定义上看,“缓释”制剂是指一种与常规制剂(速释)相比,给药频率至少减少两倍的制剂。从设计目的上看,“缓释”是要通过持续释放药物,从而维持其在治疗剂量下的血药浓度。

摘要：抗凝治疗需要不断权衡血栓与出血风险,面对抗凝治疗的特殊人群则应更明确患者的个体特征和抗凝治疗的影响因素,制订个体化的治疗策略。本文介绍1例临床药师参与的低体质量多重用药患者利伐沙班个体化抗凝治疗实践,涵盖其抗凝药物选择、给药剂量调整及药学监护的方法和过程。此类患者抗凝出血和再发血栓风险均较高,临床药师根据患者具体情况设计了基于循证的个体化给药方案,并通过利伐沙班血药浓度监测保障了抗凝治疗的有效性和安全性,有助于实现患者的最佳抗凝治疗结局。