摘要：首先用湿法研磨技术制备了连翘苷元(1)纳米混悬液,然后加入羟丙甲纤维素、乳糖和甘露醇配制成包衣液,采用流化床底喷包衣技术制备1微丸以提高稳定性。利用单因素试验和星点设计-响应面法优化包衣工艺参数。所得的优化参数为:包衣液黏度130 mPa·s、进风温度50 ℃、进液速率12 r/min。室温贮存3个月时,优化的纳米混悬液和微丸(再分散混悬液)的平均粒径为(265.5±5.9)和(220.6±3.8)nm,多分散性指数为0.253±0.071和0.199±0.069,提示固化工艺提高了药物纳米晶体的稳定性。体外溶出度结果显示,与微粉化原料药相比,纳米混悬液和微丸在不同pH介质中均能显著提高药物溶出度。

摘要：建立了UPLC-MS/MS法检测SD大鼠和Beagle犬血浆中环黄芪醇(1)的含量,以20(S)-原人参二醇为内标,采用甲醇沉淀蛋白。并设计了SD大鼠和Beagle犬口服或注射1的体内试验以考察1的药代动力学行为。将24只SD大鼠随机分成4组,分别灌胃1、3、10 mg/kg剂量的1混悬液,或静脉注射1 mg/kg的1注射液。结果显示,SD大鼠口服1、3、10 mg/kg的1混悬液在0.5 h左右达峰,半衰期在0.83~0.93 h,AUC_(0→t)分别为190、602、1 818 μg·L^(-1)·h,血浆暴露量与给药剂量呈线性比例增加,口服生物利用度为29.4%。将12只Beagle犬随机分成2组,分别灌胃30 mg/kg剂量的1混悬液,或静脉注射1 mg/kg的1注射液。结果显示,Beagle犬口服30 mg/kg的1混悬液在0.75 h达峰,半衰期为1.26 h,消除速度稍慢于SD大鼠,AUC_(0→t)为110 μg·L^(-1)·h,口服生物利用度为0.5%。本研究首次对比了1混悬液在SD大鼠和Beagle犬体内的药代动力学特征,为该药物的进一步研究提供了参考依据。

摘要：以一次成型率、吸湿性、溶化性等为评价指标,以湿法制粒工艺所得颗粒的物理特性为参照,确定柴银颗粒干法制粒的制剂处方参数。采用单因素法和Box-Behnken设计-响应面法,优化干法制粒工艺参数。对比了干法和湿法制粒所得颗粒的质量。结果显示,优化的干法制粒工艺制备的柴银颗粒一次成型率高、脆碎度小、流动性好,可以满足工业化生产的需求。2种制粒方式所得颗粒的理化性质与指标性成分无显著性差异。采用干法制粒工艺制备柴银颗粒可降低药用辅料用量,解决湿法制粒中颗粒粘连、干燥时间长的问题。

摘要：目的:优化柴银口服液提取工艺,明确其成品稳定性。方法:在单因素试验基础上将加水量、提取时间、提取次数作为考察因素,以黄芩苷转移率与澄清度值的总评归一(OD)值为评价指标,采用星点设计-效应面法优化柴银口服液提取工艺,将经优化后工艺条件生产的柴银口服液成品与原工艺成品进行加速与长期稳定性对比。结果:最佳提取工艺参数为加水量8.3倍、提取时间2.2 h、提取3次,此条件下OD值最高为0.702,此条件下生产的柴银口服液在稳定性考察中pH、澄清度、黄芩苷含量及微生物限度等指标均明显优于原工艺成品。结论:星点设计-效应面法优化柴银口服液提取工艺方法可靠、参数精确,能有效提升其价值、延长保质期。

摘要：目的:探索灵芝大枣固体饮料颗粒的组方配比与干法制粒工艺参数。方法:采用正交试验考察灵芝大枣固体饮料颗粒组方配比,测定颗粒得率、流动性、吸湿性,通过主成分分析进行多指标综合评价,确定最佳组方配比;采用单因素考察与Box-Behnken设计探索不同制粒参数水平下灵芝大枣固体饮料颗粒得率,通过方差分析确定最佳干法制粒工艺参数。结果:灵芝大枣固体饮料颗粒最佳组方配比为:浸膏干粉100%、蔗糖50%、糊精25%、硬脂酸镁0.5%,最佳制粒工艺参数为:送料速度20r/min、滚轮压力50MPa、滚轮转速10r/min,工艺放大验证时,采用优选的组方配比及工艺参数制备的颗粒具有比较稳定的得率,且流动性、吸湿性、堆密度、溶化性及颗粒色泽味道考察均符合颗粒剂制剂通则要求。结论:正交试验优选的灵芝大枣固体饮料颗粒组方配比及BBD设计优选的工艺参数可以保证灵芝大枣固体饮料颗粒工艺稳定,物理特性符合要求,按此配比和工艺参数,可制备品质稳定的固体饮料,适用于工厂生产。

摘要：目的:测定黄芩总黄酮的溶解度和表观油水分配系数,为指导其剂型设计和制备提供一些参考。方法:采用紫外分光光度法测定了黄芩总黄酮在水及不同溶剂的溶解度,同时测定了其在正辛醇-水/缓冲溶液中的表观油水分配系数。结果:黄芩总黄酮的溶解度随着溶剂极性的降低而降低,并且在碱性环境中的溶解度相对较高;黄芩总黄酮的表观油水分配系数与溶液pH有一定的关系,在pH2.0缓冲液中的表观油水分配系数最高,为15.874。结论:黄芩总黄酮的溶解性较差,而且pH对其溶解度和表观油水分配系数均有较大影响。

摘要：目的:优选小儿消积止咳制剂的提取纯化工艺。方法:以辛弗林转移率、柚皮苷转移率和干物质得率为综合评价指标,通过单因素试验及响应曲面法分别考察料液比、提取数、提取时间对小儿消积止咳制剂水提工艺的影响及浸膏相对密度、醇沉醇度、醇沉时间对小儿消积止咳制剂醇沉工艺的影响。结果:最佳提取纯化工艺为料液比1∶8,提取数3次,提取时间100 min,醇沉浸膏相对密度1.20,醇沉醇度60%,醇沉时间20 h。结论:采用Box-Behnken设计优选的小儿消积止咳制剂提取纯化工艺科学、合理、可行。

摘要：目的:优化柴银口服液醇沉工艺条件,提高柴银口服液指标成分黄芩苷转移率。方法:采用单因素试验考察柴银口服液清膏醇沉时间,测定醇沉上清液中干物质得率,高效液相色谱法(HPLC)测定黄芩苷含量,并计算黄芩苷转移率,确定最佳醇沉时间;采用正交试验设计研究不同醇沉条件下柴银口服液清膏醇沉后黄芩苷含量及转移率,并进行主效应分析、主观分析。结果:不同醇沉时间(12、16、20、24、30、36 h)考察中,黄芩苷转移率分别为85.25%、87.98%、90.44%、92.03%、91.41%、89.17%,干物质得率分别为13.54%、14.18%、13.95%、14.27%、14.31%、13.58%,醇沉时间对干物质得率影响无统计学意义,当醇沉时间为24 h时,黄芩苷转移率最高,为92.03%。正交试验考察中,9个试验组的干物质得率、黄芩苷含量、黄芩苷转移率经主效应分析、直观分析等分析方法,得出当醇沉工艺为预醇沉碱化乙醇pH为8、碱化乙醇含醇量为60%、二次醇沉乙醇含醇量为85%时,黄芩苷转化率明显高于其余2个水平。结论:柴银口服液清膏最佳醇沉时间为24 h,最佳醇沉工艺条件为先加入2倍量pH为8、60%的碱化乙醇,再加85%乙醇至含醇量60%,此时扩大生产的平均黄芩苷转移率为90.08%。