摘要：肺炎链球菌是儿童常见的感染性病原,可以引起侵袭性和非侵袭性疾病,而侵袭性疾病造成的负担和后果尤为严重。现阐述侵袭性肺炎链球菌疾病的流行病学、疾病分布及其菌株变化的最近进展,为疫苗设计、免疫策略的选择及临床诊治提供参考。

摘要：caspase-8能通过自身活化启动凋亡，并调节效应型caspase诱导凋亡发生。阻滞caspase-8表达可抑制caspase途径所致凋亡。TNF-α通过caspase-8途径可诱导肝细胞凋亡。故本研究设计合成了针对caspase-8 mRNA的shRNA真核表达载体，导入TNF-α所致的小鼠肝细胞损伤模型，研究shRNA对caspase-8基因转录后沉默的有效性。

摘要：背景中国儿童细菌耐药监测组(ISPED)2015年成立后,每年对成员单位的耐药监测数据进行汇总和分析,以代表中国儿童细菌耐药监测情况。目的对我国儿童细菌感染和耐药现状进行监测汇总,以期指导儿童抗生素合理应用。设计横断面调查,ISPED要求成员单位统一细菌培养、鉴定方法以及抗菌药物敏感试验条件和方法,要求以统一格式上报分离到的有效菌株和细菌耐药资料,汇总数据后统计中国大陆儿童细菌感染和耐药现状。方法菌株资料来源于2020年1月1日至12月31日国内11所三级甲等儿童教学医院,细菌抗菌药物敏感性试验采用自动化仪器法及KB纸片法,肺炎链球菌青霉素药物敏感性试验采用E-test法,结果判断采用美国临床实验室标准化委员会(2020)判断标准。主要结局指标儿科菌群分布特征及细菌耐药性变化,重点为多重耐药菌(MDROs)在儿科群体中的检出情况。结果共对42786临床分离株进行监测,革兰阳性菌和阴性菌的比例分别为38.5%和61.5%。前5位分离株依次是:大肠埃希菌(16.4%)、金黄色葡萄球菌(12.6%)、肺炎链球菌(9.8%)、凝固酶阴性葡萄球菌(7.3%)和肺炎克雷伯菌(7.0%)。新生儿组前3位主要致病菌分别为金黄色葡萄球菌(19.3%)、大肠埃希菌(18.6%)和肺炎克雷伯菌(13.2%),非新生儿组分别为大肠埃希菌(16.2%)、金黄色葡萄球菌(11.7%)和肺炎链球菌(11.2%)。呼吸道标本的比例由2019年的53.9%降至2020年的45.2%。MDROs对临床多种抗生素呈现高水平耐药,碳青霉烯类耐药的肠杆菌目细菌、铜绿假单胞菌(CR-PA)和鲍曼不动杆菌(CR-AB)检出率分别为4.9%、9.5%和33.5%,其中CR-PA在新生儿组检出率高于非新生儿组(19.4%vs 9.2%),CR-AB在新生儿组的检出率低于非新生儿组(14.8%vs 37.1%);甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌检出率分别为31.5%和75.9%。结论2020年MDROs在儿童患者中的总体检出率较2019年降低,对多种抗生素的耐药率也有所降低。

摘要：目的探讨抗感染专业临床药学工作模式,促进合理使用抗菌药物。方法对临床药师在我院临床参与的1例小儿支气管肺炎病例治疗过程进行分析与总结。结果临床药师提出停用高度怀疑致敏药物注射用阿莫西林克拉维酸钾,改用注射用乳糖酸红霉素方案,停红霉素改用注射用头孢他啶抗肺炎克雷伯菌感染方案均被医师采纳。治疗过程中,对治疗用药制定了药品不良反应监测与监护方案;对患者进行了用药教育指导等,均取得了良好效果。结论药师下临床参与临床药物治疗方案的设计与实践,建立了临床思维,融入到了临床治疗团队中去,对合理选药、确保疗效、减少患者治疗成本,对药品不良反应监测与监护能提出方案与治疗建议,促进临床安全、有效、经济的进行药物治疗,降低风险,指导患者正确用药等方面起着重要作用。

摘要：目的评估改良股薄肌转移代肛门外括约肌重建术治疗肛门闭锁术后大便失禁的临床效果。方法回顾性分析自2003年8月至2012年8月于山东大学第二医院小儿外科收治的31名行改良股薄肌代肛门外括约肌治疗大便失禁患儿的病例资料，围绕术前及术后大便临床表现进行病历分析。并依据术前倒立位腹部平片显示的闭锁程度将入选病例分为三组。所有入选病例的手术前、后临床表现均采用克利夫兰大便失禁程度评分系统进行评分并分级。按照其资料的分布及性质，手术前后的比较依据正态性分布情况选用配对t检验或者非参数检验，组间的比较采用依据正态性分布情况和方差齐性选用成组设计方差分析，两两比较采用LSD方法。结果入选病例术后随访6～87个月，平均33.9个月，22例患儿获得大便排放的自主性控制，大便失禁评分明显降低，与术前相比差异具有统计学意义；肛门直肠测压结果显示肛管最大收缩压及肛管静息压明显增加，手术前后差异具有统计学差异；直肠静息压手术前后未见明显变化，差异无明显统计学意义。结论改良股薄肌转移代肛门外扩约肌通过提高肛管收缩压及肛管静息压以维持肛管的严密闭合达到大便排放的自主控制，是治疗肛门闭锁术后大便失禁的有效方法。

摘要：目的采用逆转录-聚合酶链反应-序列分析方法,对脑炎与非脑炎手足口病患儿粪便和脑脊液样本中肠道病毒71型(EV71)部分VP1区进行核苷酸和氨基酸序列比对,探讨核苷酸或氨基酸变异与不同临床类型的关系。方法以临床诊断和基因诊断方法确定手足口病和EV71感染,用自行设计的2对引物,在EV71 VP1区扩增核苷酸,连接T载体后进行序列分析。所得序列连接后与EV71各亚型和安徽阜阳流行株核苷酸序列,通过DNAMAN和BI-OEDIT软件比对,分析其基因特征,并构建系统发生树。结果 6个不同临床类型手足口病病人核苷酸序列与A型、B型、C型的同源性分别为82.2%～82.6%、82.9%～84.1%和89.1%～95.1%,其中与C4亚型同源性最高,为94.8%～95.1%,与安徽阜阳地区流行株的同源性在98.0%～98.4%之间;与安徽阜阳株氨基酸序列比对,同源性在99.3%～99.6%之间,且均在563位由I(异亮氨酸)变为T(苏氨酸),仅有1例脑炎病人zxuan_VP1_2438-3260(脑脊液)在584位A(丙氨酸)变为G(甘氨酸),1例HFMD病人A06_***1_2438-3227(粪便)在736位由W(色氨酸)变为C(半胱氨酸),余未出现特征性改变。结论神经源性肺水肿、脑炎与非脑炎手足口病患儿分离株EV71 VP1区核苷酸序列和推导的氨基酸序列无特征性差异。

摘要：背景中国儿童细菌耐药监测组(ISPED)每年对成员单位的耐药监测数据进行汇总和分析,以监测中国儿童感染性病原学变迁和耐药情况。目的对我国儿童细菌感染和耐药现状进行监测汇总,以期指导儿童抗生素合理应用。设计横断面调查。方法菌株资料来源于2021年1月1日至12月31日国内13所三级甲等儿童教学医院,细菌抗菌药物敏感性试验采用自动化仪器法及KB纸片法,肺炎链球菌青霉素药物敏感性试验采用E-test法,结果判断采用美国临床实验室标准化委员会2021年标准。各成员单位统一细菌培养、鉴定方法、抗菌药物敏感试验条件和方法,每年以统一格式上报分离到的有效菌株和细菌耐药资料,进行数据汇总和统计分析。主要结局指标儿科菌群分布特征及主要病原菌耐药性变化。结果2021年ISPED单位共分离到63508株临床有效菌株,革兰阳性菌和革兰阴性菌的比例分别为39.9%和60.1%。前10位分离株分别是:大肠埃希菌12.7%、肺炎链球菌12.3%、金黄色葡萄球菌11.6%、流感嗜血杆菌11.4%、卡他莫拉菌6.5%、肺炎克雷伯菌5.2%、铜绿假单胞菌4.0%、表皮葡萄球菌3.7%、鲍曼不动杆菌2.4%和化脓性链球菌2.1%。不同年龄组的主要分离菌分布不同,其中金黄色葡萄球菌在新生儿中分离率最高(18.7%),肺炎链球菌是>28 d至5岁儿童主要分离菌(13.6%~20.8%),大肠埃希菌是>5岁儿童最主要分离菌(22.4%)。青霉素不敏感的肺炎链球菌为9.6%。多重耐药菌(MDROs)对临床多种抗生素呈现高水平耐药,碳青霉烯类耐药的肠杆菌目细菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌(CR-PA)和鲍曼不动杆菌(CR-AB)检出率分别为4.6%、14.8%、6.7%和30.7%,CR-PA在新生儿组检出率较高,CR-AB在非新生儿组检出率较高,CR-PA和CR-AB对多种抗生素耐药率在非新生儿组中均明显高于新生儿组。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌检出率为33.2%。结论2021年MDROs在ISPED中总体检出率较往年降低,对多种抗生素的耐药率也有所降低,应警惕新生儿群体中CR-PA的感染与定植。

摘要：目的观察强制性诱导运动疗法（CIMT）对偏瘫型脑瘫患儿上肢功能的影响。方法22例0～3岁偏瘫型脑瘫患儿随机分为两组，对照组应用常规康复治疗；观察组在常规康复治疗基础上应用CIMT治疗，用低温板材塑形制作限制性器具，限制健侧手活动，对患儿进行集中、大量、重复的练习和与日常生活相关的活动，设计循序渐进的治疗方案，每天4h，每周6d，疗程2个月。治疗前后采用脑瘫儿童精细运动功能评估量表评定疗效。结果治疗后，两组患儿的精细运动能力均较治疗前提高（P〈0．05），但观察组的疗效优于对照组（P〈0．05）。结论应用CIMT治疗偏瘫型脑瘫患儿可提高患儿上肢功能的康复效果。

摘要：背景:在众多体外诱导间充质干细胞向多巴胺能神经元的诱导分化研究中,诱导阳性率仍不理想。目的:实验应用碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子和纹状体条件培养液定向诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为多巴胺能神经元,拟探讨提高诱导阳性率的方法。设计、时间及地点:以细胞为对象的对照观察细胞学实验,于2006-07/2007-12在山东大学齐鲁儿童医院和山东大学第二医院血液实验室完成。材料:健康成年Wistar大鼠用于骨髓间充质干细胞的分离,新生Wistar大鼠用于纹状体条件培养液的制备。方法:采用贴壁法分离纯化健康成年Wistar大鼠骨髓间充质干细胞进行传代培养。取出生24h内新生Wistar大鼠,完整剥离其大脑组织制备纹状体条件培养液。取体外培养的第5代间充质干细胞,用含碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子的预诱导液进行预诱导,24h后去除预诱导液,换用纹状体条件培养液进行诱导。主要观察指标:倒置显微镜下观察细胞形态变化,并应用细胞免疫化学技术检测细胞内神经元特异烯醇化酶和酪氨酸羟化酶表达。结果:大鼠骨髓间充质干细胞经碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子和纹状体条件培养液诱导后细胞胞体逐渐回缩成团,形成梭形,部分细胞可见突起伸出,类似神经元。细胞免疫化学检测,诱导后细胞神经元特异烯醇化酶阳性表达率为(72.70±14.81)%,酪氨酸羟化酶阳性表达率为(34.50±15.93)%。结论:应用碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子联合纹状体条件培养液诱导分化体系,获得了高比例的神经元,其中包括较多的多巴胺能神经元。

摘要：背景利司扑兰服用1个月内对不同类型脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿均有疗效,由于利司扑兰治疗获取的便捷性等原因复诊随访率较低,缺乏中国长期应用该药治疗的真实世界数据。目的观察不同类型SMA患儿利司扑兰单药治疗≥12个月的效果。设计病例系列报告。方法纳入2021年8月至2023年3月山东大学附属儿童医院神经内科门诊或住院、接受了利司扑兰初始和随访期间单药治疗的、治疗年龄≥16 d的、治疗开始和随访期间接受了运动功能评估的不同类型SMA的连续病例。依据利司扑兰说明书推荐的方法以年龄和体重计算口服剂量服药,观察随访≥6个月,由有评估资质的医生行运动功能评估,评估量表如下:费城儿童医院神经肌肉评估量表(CHOP INTEND)、修订的上肢模块测试(RULM)、汉默史密斯运动功能扩展量表(HFMSE)、6 min步行试验(6MWT),观察不良事件和发生率。主要结局指标运动功能改善水平(最后一次随访的运动功能评分-基线运动功能评分,或切换量表后最后一次随诊时运动功能评分)。结果14例SMA患儿进入本文分析,男9例(64.3%),女5例。除1例症状前患儿外,余13例患儿的平均起病年龄为9.0(3.0,12.0)月龄;14例SMA患儿接受利司扑兰治疗的平均年龄为19.5(6.5,39.5)月龄。1例SMN1拷贝数为1,存在点突变,余13例SMN1拷贝数均为0;SMN2拷贝数为1、2、3和4的患儿分别有1例、3例、9例和1例。症状前1例,1型6例,2型5例,3型2例。末次随访与首次给药时间间隔为20(11.8,25.5)个月。13例SMA患儿的运动功能改善具有临床意义,1例运动功能评分有提升,但改善尚不具临床意义。9例SMA患儿有基线及随访血常规、肝功能和肾功能结果;血常规均正常;2例基线时肝功能异常,随访中恢复正常;部分患儿血肌酐水平异常,与SMA疾病本身相关,随访中未见血肌酐水平增高。随访期间可能与药物无关的不良事件包括上呼吸道感染11例次,肺炎4例次,腹泻1例次,除1例肺炎为2型SMA,其余不良事件均发生于1型SMA;可能与药物相关的不良反应包括皮肤颜色改变12例(85.7%),皮疹2例(14.3%),便秘1例(7.1%)。未发现严重不良反应。本文报告了1例SMA患儿在出现症状前接受利司扑兰治疗可维持正常的运动功能发育的病例,也报告了SMN2单拷贝患儿接受利司扑兰同样具有良好效果。结论中国不同类型的SMA患儿长期接受利司扑兰单药治疗疗效尚好,常见不良事件为呼吸道感染和皮肤颜色改变。