摘要：目的基于生物信息学方法筛选肾透明细胞癌关键基因,识别可能的微RNA(miRNA)-mRNA作用轴,探讨相关基因在肾透明细胞癌组织和细胞中的表达。方法选取基因表达综合(GEO)数据库基因表达谱GSE40435、GSE71302数据集,肾透明细胞癌TCGA-KIRC数据集来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库。采用R软件筛选差异表达的mRNA和miRNA,并对mRNA进行功能富集分析。采用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质互作分析。采用Oncomir数据库筛选预后相关的差异表达miRNA。采用TargetScan和miRDB靶基因预测工具筛选miRNA可能调控的靶基因。收集2021年6月至12月山西医科大学第一医院收治的34例肾透明细胞癌患者的组织样本及临床资料,并选择正常肾细胞株293T和肾透明细胞癌细胞株786O。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测基因的相对表达量;蛋白质印迹法、免疫组织化学染色法检测目的蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证基因间的靶向关系。结果差异分析筛选得到1351个差异表达mRNA和50个差异表达miRNA。功能富集分析提示肾透明细胞癌中脂肪酸代谢、异生物质代谢等途径被抑制,细胞凋亡、免疫应答途径被激活。蛋白质互作分析提示肾透明细胞癌中信号转导、蛋白泛素化等途径起到关键作用。筛选结果显示miRNA-224-5p(miR-224-5p)与肾透明细胞癌进展关系最紧密,且在肿瘤组织中高表达,其预后相关靶基因为NEDD4L。肾透明细胞癌组织与癌旁组织的NEDD4L mRNA相对表达量分别为0.138±0.103、1.000±0.026(t=46.23,P<0.05);miR-224-5p相对表达量分别为1.000±0.043、0.129±0.108(t=45.28,P<0.05)。不同分级及分期肾透明细胞癌组织NEDD4L mRNA、miR-224-5p的表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。NEDD4L蛋白在肾透明细胞癌中表达降低。293T与786O细胞中NEDD4L基因相对表达量分别为1.000±0.125、0.210±0.044(t=17.52,P<0.05);miR-224-5p基因相对表达量分别为0.209±0.049、1.000±0.234(t=10.609,P<0.05)。转染后的293T细胞样本中,miRNA模拟物组与阴性对照组的NEDD4L mRNA相对表达量分别为0.236±0.062、1.000±0.024,差异有统计学意义(t=43.56,P<0.05)。NEDD4L蛋白在miRNA模拟物组中表达降低。双荧光素酶报告基因实验提示NEDD4L是miR-224-5p的直接靶基因。结论在肾透明细胞癌中,miR-224-5p靶向调节NEDD4L表达,这一机制可能与肾透明细胞癌的发生、发展有关。

摘要：儿童/青少年性腺功能减退的病因多种多样,且由于在各阶段患儿自身情况不同,使得诊断更加困难。对于性腺功能减退,睾酮替代治疗在多种情况下是唯一的治疗方法,但其在应用方面存有争议。因为儿童/青少年性腺功能减退的鉴别诊断比较困难,且性腺功能减退的治疗方案多为成人设计。对于儿童/青少年的性腺功能减退仍然缺乏标准化的诊断、治疗和监测方案,应根据其的预期治疗目标进行个体化治疗。本研究回顾相关文献并对儿童/青少年性腺功能减退的临床表现、诊断、治疗目的、治疗方式进行综述。

摘要：目的:探讨长链酰基辅酶A合成酶3(ACSL3)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移、侵袭及脂质合成的影响。方法:使用肿瘤基因组图谱数据库分析ccRCC中ACSL3基因的表达情况。选取山西医科大学第一医院2021年10月至2022年10月手术切除的60对ccRCC和癌旁组织作为研究对象，利用荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测ccRCC组织中ACSL3表达水平;采用转染获得过表达ACSL3基因的细胞，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、平板克隆形成实验验证细胞的增殖能力;采用划痕实验和Transwell实验验证细胞的迁移、侵袭能力;采用流式细胞术检测细胞的凋亡能力;采用油红O实验检测细胞的脂质合成能力。两组间计量资料比较采用 t检验，多组间比较采用方差分析。 结果:ACSL3在ccRCC中的表达水平显著低于正常肾组织(0.42±0.20比1.01±0.16， t＝17.946， P<0.05)。CCK-8结果显示转染96 h后，h-ACSL3组细胞吸光度( A)值显著低于对照组(1.095±0.047比1.295±0.025， t＝8.393， P<0.05)。h-ACSL3组细胞形成的细胞集落数显著小于对照组[(309.00±93.30)个比(499.00±53.66)个， t＝3.947， P<0.05]。h-ACSL3组划痕愈合率显著低于对照组[48 h：(45±7)%比(66±2)%， t＝5.253， P<0.05]。h-ACSL3组穿过基底膜细胞数少于对照组[(1 445.33±107.75)个比(1 963.00±294.28)个， t＝2.861， P<0.05]。h-ACSL3组细胞凋亡率高于对照组[(7.28±1.95)%比(3.53±0.24)%， t＝－3.305， P<0.05]。h-ACSL3组细胞脂滴积累减少。 结论:ACSL3在ccRCC中表达降低，ACSL3过表达会抑制ccRCC的增殖、迁移、侵袭能力，促进细胞凋亡，影响癌细胞中脂滴聚集。

摘要：目的观察存活素、caspase-3在不对称BPH中的表达情况，探讨凋亡在BPH发病机制中的作用。方法采用自身对照设计，应用PV二步法免疫组织化学方法检测25例不对称BPH增生明显叶与不明显叶中存活素、caspase-3的表达情况。结果增生明显叶组存活素蛋白阳性率为（22．08±16．33）％，不明显叶组为（7．64±5．45）％，2组间差异有统计学意义（t=4．817，P〈0．01）。增生明显叶组caspase-3蛋白阳性率为（33．12±21．01）％，不明显叶组为（51．52±27．27）％，2组间差异有统计学意义（t=-5．770，P〈0．01）。两者在增生明显叶组表达呈负相关（r=-0．474，P〈0．05）；而在增生不明显叶组表达无相关性（r=-0．313，P〉0．05）。结论存活素、caspase-3引起腺体的不同凋亡状态与前列腺增生程度密切相关，提示凋亡机制在BPH的发生与发展中发挥重要作用。

摘要：目的 评估个体化三维打印实物模型（three-dimensional individual printed model,3D-IPM）联合三维数字演示技术提高患方对肾部分切除术（laparoscopic partial nephrectomy,LPN）认知理解水平的可行性和有效性.方法 回顾性分析2015年6月至2016年6月我们收治的37例cT1期肾肿瘤接受LPN患者的临床资料.术前基于CT扫描数据,运用三维医学影像重建及导引系统,获得患者个体化三维数字模型（three-dimensional individual digital models,3D-IDM）,并运用3D打印机打印出3 D-IPM.对于每例患者及其最亲密的一名直系陪侍亲属（配偶或子女）,主刀医师在术前与之进行两次面谈：一次通过讲解CT胶片来完成沟通,另一次则通过3D-IPM实物结合3D-IDM的方式交流.患者及其家属在每次谈话后即刻独立填写我们设计的问卷以定量评估其在肾脏解剖与生理、肿瘤特点、即将进行的肾脏手术、可能发生的手术并发症和随访预后5个方面的认知程度.结果 在患方术前理解总体得分方面,3D-IPM实物结合3D-IDM演示明显高于CT胶片讲解（患者组：42.7与31.5,P＜0.05;家属组：44.6与33.1,P＜0.05）.各分项得分方面,3D-IPM实物结合3D-IDM演示在肾脏解剖与生理（患者组：9.2与7.1,P＜0.05;家属组：9.9与8.3,P＜0.05）、肿瘤特点（患者组：9.4与7.2,P＜0.05;家属组：9.6与7.5,P＜0.05）、即将进行的肾脏手术（患者组：8.5与7.1,P＜0.05;家属组：9.1与7.2,P＜0.05）、可能发生的手术并发症（患者组：9.5与7.6,P＜0.05;家属组：9.7与7.6,P＜0.05）和随访预后（患者组：4.6与3.4,P＜0.05;家属组：4.9与3.6,P＜0.05）5个方面得分均显著高于CT胶片讲解.结论 3D-IPM实物结合3D-IDM演示可有效提高患方在术前对LPN手术的认知理解程度.

摘要：目的采用生物素葡聚糖胺（BDA）示踪技术观察大鼠脊髓背侧损伤后排尿上行传导通路的改变。方法采用清洁级雌性SD大鼠30只,随机分为实验对照组和脊髓背侧损伤17 g/2 cm、17 g/5 cm及17 g/10cm,3个小组,使用该院自行设计的实验装置在T12-L1水平制备背侧脊髓损伤动物模型,对照组大鼠仅暴露脊髓,但不损伤脊髓。术后第1天,所有大鼠开腹,BDA注射于膀胱壁。BDA注射2周后取出脊髓组织,行BDA染色并观察其变化。结果神经示踪后BDA免疫组化阳性的神经元呈棕褐色深染。BDA阳性的神经元细胞主要分布在脊髓灰质。通过观察脊髓组织内BDA的变化情况,发现脊髓损伤后损伤部位以上脊髓组织内BDA阳性的神经元细胞数目较对照组减少;随着脊髓损伤程度的加重,神经元细胞染色程度减弱。并且在脊髓损伤组中,损伤部位以上出现一侧深染者,向上走行过程中观察到另一侧相应位置也出现明显BDA染色阳性的区域。结论 BDA示踪技术在神经传导的研究中有较好的应用价值。神经示踪结果提示外伤性脊髓损伤后膀胱尿道与排尿中枢间神经通路的传导发生了减弱,并且膀胱尿道与排尿中枢间神经通路在传导过程中存在神经支配向对侧交叉传导的情况。

摘要：目的探讨CDH13基因在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及临床价值。方法利用TCGA、GEO、CPTAC、HPA、UALCAN、cBioPortal和Metascape数据库分析并探究CDH13基因在ccRCC中的差异表达、预后价值、基因组变异和富集通路。运用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色法进一步检测40对ccRCC组织和癌旁组织中CDH13基因的表达水平。结果与正常组织相比,ccRCC组织中CDH13基因的mRNA和蛋白质表达水平明显升高(P<0.05),并且与患者的临床病理特征密切相关。生存分析显示CDH13基因的高水平表达与ccRCC患者较高的总体存活率及无进展生存率显著相关,并且是ccRCC患者预后的独立预测因素(P<0.05)。此外,约4%的ccRCC患者中存在CDH13基因组变异,并且该基因的变异与患者预后相关(P<0.05)。富集分析结果表明,CDH13相关基因主要涉及血管发育、内皮发育、细胞迁移及细胞粘附等生物过程。基于40对临床样本的研究进一步验证了CDH13基因在ccRCC组织中高水平表达。结论作为ccRCC潜在的生物标志物及治疗靶点,CDH13基因在ccRCC组织中呈现高水平表达,并且与ccRCC患者临床病理特征及预后相关。

摘要：背景:既往通常采用的反复输血和重组人类促红细胞生成素纠正慢性肾功能衰竭后贫血,但由于多种副作用使其临床应用受到很大限制。目的:通过动物实验,以现代医学公认的治疗慢性肾功能衰竭后贫血的药物重组人类促红细胞生成素作为阳性对照,从红细胞数量、质量方面验证同种肾组织移植的治疗效果。设计、时间及地点:混合模型重复测量资料的方差分析,随机分组动物实验于2004-06/2005-03在山西医科大学生理实验室完成。材料:选用成年健康雄性Wistar大白鼠80只作为受体,成年受体大鼠尾静脉每天一次注射盐酸阿霉素6.5mg/kg,每周3次,共6周。然后切除右肾建立慢性肾功能衰竭模型。供肾组织移植用Wistar新生鼠20只,出生三四天,雌雄不拘。实验用主要试剂重组人类促红细胞生成素:2×106U/L,由山东阿华医药公司提供(批号99435)。方法:取20只大鼠为正常对照组,无特殊干预;其余60只大鼠制备慢性肾功能衰竭模型后,随机分为3组,每组20只:肾组织移植组,将取处新生鼠的肾组织块多点植入受体肾包膜下;促红细胞生成素治疗组,每次按30U/kg剂量腹腔注射重组人促红细胞生成素,每周3次,连续6周;模型组,不给予其他干预。主要观察指标:以SABC法检测促红细胞生成素在肾组织和移植物的表达及分布。取大鼠内眦静脉血,以ELISA法直接测定血清促红细胞生成素水平,常规方法测定血红蛋白水平,以相应的试剂盒测定红细胞膜Na+-K+ATP酶、超氧化物歧化酶活力,以及丙二醛水平。结果:①促红细胞生成素抗原阳性反应在正常对照组内表达呈强阳性。而在模型组呈弱阳性或不表达,在移植组中呈强阳性,模型组与其他两组比较,差异有显著性意义(P0.05)。红细胞膜超氧化物歧化酶和Na+-K+ATP酶活力组间差异与丙二醛相反。结论:肾组织移植可提高慢性肾功能衰竭贫血大鼠红细胞数量和质量,作用与重组人类促红细胞生成素基本相当。

摘要：目的:探讨基于生物信息学方法构建的肾透明细胞癌（ccRCC）预后相关的铜死亡相关差异长链非编码RNA（lncRNA）评分公式在患者临床诊断、预后预测以及治疗抉择中的价值。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取ccRCC患者的基因矩阵和临床数据（数据更新至2022年3月29日）。基因矩阵收录539例ccRCC组织和72例癌旁正常组织表达数据;临床数据收录530例ccRCC患者资料。采用Pearson相关性分析、Wilcoxon符合秩检验和单因素Cox比例风险模型分析筛选预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。采用R软件将530例包含生存资料的ccRCC患者以近似1∶1的比例随机抽样分组，分为训练集（266例）和验证集（264例）。采用LASSO回归构建铜死亡相关差异lncRNA评分公式并进行交叉验证。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估铜死亡相关差异lncRNA评分公式的特异度和灵敏度，计算曲线下面积（AUC）。根据中位风险值将ccRCC患者分为低风险组和高风险组，采用Kaplan-Meier法分析高、低风险组患者总生存（OS）的差异。采用 t检验分析不同临床病理特征患者的风险值差异。采用R包rms构建可以预测ccRCC患者1、3、5年OS率的列线图。采用R包pRRophetic预测ccRCC患者临床治疗中常见的靶向药物（如索拉菲尼、舒尼替尼等）的半数抑制浓度（ IC50），采用Wilcoxon符号秩检验比较高、低风险组患者 IC50值。收集山西医科大学第一医院2021年6月至12月行根治性肾切除术患者经病理检测确诊的20例ccRCC组织及其配对癌旁正常组织。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测ccRCC组织关键lncRNA的表达。 结果:基于TCGA数据库中ccRCC患者10个铜死亡基因（FDX1、LIAS、LIPT1、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A）的表达矩阵，筛选出153个与预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。LASSO回归分析，最终得到包含4个铜死亡相关差异lncRNA的评分公式：风险值=0.020×AC015912.3+0.011×AC026401.3+0.063×AC103706.1+（-0.076）×EPB41L4A-DT。根据中位风险值（0.76）将患者分为高风险组（≥0.76）和低风险组（0.05）。构建的列线图对于患者1、3、5年OS率具有较好的预后准确性。高风险组应用舒尼替尼、西罗莫司敏感性更高，低风险组应用阿昔替尼、索拉非尼、帕唑帕尼敏感性更高。qRT-PCR检测结果表明，ccRCC肿瘤组织与癌旁组织比较，AC015912.3基因相对表达量为1.00±0.04比0.68±0.24（ t=6.37， P<0.01），AC026401.3基因相对表达量为1.00±0.05比0.64±0.22（ t=7.29， P<0.01），AC103706.1基因相对表达值为1.00±0.04比0.64±0.20（ t=7.49， P<0.01），EPB41L4A-DT基因相对表达量为1.00±0.06、0.73±0.10（ t=10.68， P<0.01）。 结论:基于TCGA数据库构建的铜死亡相关差异lncRNA评分公式可作为ccRCC患者临床诊断、预后预测的新型指标，帮助指导患者的临床药物治疗，有助于精准诊疗。

摘要：目的:系统评价根治性肾输尿管切除术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)在上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者中的预后作用。方法:本研究已经在PROSPERO平台预先登记注册(编号:CRD42020186645)。两名研究员独立全面检索Pub Med、WebofScience、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、CNKI和万方数据库中,关于研究根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy,RNU)前PLR在UTUC患者中预后价值的文献。检索时间截止至2021年5月。依据纳入和排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评估。应用Stata 12.0和Rev Man 5.3软件对相关数据进行荟萃分析。结果:最终纳入来自10篇回顾性研究,共3287例接受RNU治疗的UTUC患者。Meta分析结果显示,升高的术前PLR与UTUC患者术后较差的总体生存率[HR=1.51,95%CI(1.17~1.94),P=0.001]、癌症特异性生存率[HR=1.52,95%CI(1.21~1.90),P<0.001]、无疾病生存率[HR=1.32,95%CI(1.12~1.56),P=0.001]和无进展生存率[HR=1.88,95%CI(1.41~2.52),P<0.001]有关。敏感性分析进一步验证了本研究结果的稳定性与可靠性。结论:作为一项简单且临床易于获取的指标,术前外周血PLR能够有效提高当前预后模型的准确性,并有助于为UTUC患者制定个性化的临床诊疗策略。