摘要：为了评价仿制生物制品(follow-on biologics)的生物类似性,美国食品药品监督管理局(FDA)在2012年2月颁布了3个指导原则草案。在有关"科学考量"(scientific consideration)的指导原则草案中,FDA要求产品的相似性必须在安全性、纯度和有效性等各特征区中具有"证据链完备性"(totality-of-the-evidence)。然而,即使在同一特征区内,也会有各种因素对生物类似性的确证产生不同程度影响。为在生物类似药物的特征区内提供类似性的证据,本研究采用了包括主成分分析(PCA)在内的不同加权分析法进行了类似性的试验分析和比较。并在2×2交叉设计基础上进行了广泛的模拟研究,以对所提出的方法在有限样本条件下的评价性能进行研究。由于在特征区域内也存在不同变量间的相关性,权重主成分分析(PCAweight)评价的把握度最高。该方法可进一步拓展应用于生物类似药物各种特征区域间的生物类似性的"证据链完备性"评价。

摘要：背景：近来的冠状动脉内药物洗脱支架研究提示，现行的抗血小板治疗方案可能并不足以预防后期支架内血栓形成。目的：于接受药物洗脱支架（drug-eluting stents，DESs）和裸金属支架（bare-metal stents，BMSs）治疗的冠状动脉病患者中评估氯吡格雷使用与患者远期结果的关系。设计、地点及患者：于连续患者中进行观察性研究。患者于2000年1月1日至2005年7月31日在杜克心脏治疗中心（一家位于北卡罗来纳州达累姆市的三级治疗中心）接受冠状动脉内支架治疗。于6、12、24个月时进行随访，直至2006年9月7日。研究人群包括4666例最初接受BMS（n=3165）或DES（n=1501）经皮冠状动脉介入治疗的患者。对随访6和12个月没有事件（没有死亡、心肌梗死或血管重建手术）的患者进行界标分析（landmark analysis）。在这些时间点上根据支架类型以及自我报告之氯吡格雷的使用情况将患者分为4组：DES使用氯吡格雷组、DES不用氯吡格雷组、BMS使用氯吡格雷组以及BMS不用氯吡格雷组。主要观测指标：随访24个月时死亡、非致命性心肌梗死以及死亡或心肌梗死之复合终点。结果：在6个月时没有事件发生的DES组患者（637例使用、579例未使用氯吡格雷）中，氯吡格雷的使用是随访24个月校正死亡率较低（使用2．0％比未使用5．3％；差异，-3．3％；95％CI，-6．3％至-0．3％；P=0．03）以及死亡或心肌梗死发生率较低（3．1％比7．2％；差异，-4．1％；95％CI，-7．6％至-0．6％；P=0．02）的显著预测指标。然而，在BMS组患者中（417例使用、1976例未用氯吡格雷），死亡（3．7％比4．5％；差异，-0．7％；95％CI，-2．9％至1．4％；P=0．50）以及死亡或心肌梗死发生率（5．5％比6．0％；差异，-0．5％；95％CI，-3．2％至2．2％；P：0．70）没有差异。在12个月随访没有事件发生的DES组患者（252例使用、276例未用氯吡格雷）中，氯吡格雷的使用依然可以预测24个月死亡（0％比3．5％；差异，-3．5％；95％CI，-5．9％至-1．1％；P=0．004）以及死亡或心肌梗死发生率（0％比4．5％；差异，-4．5％；95％CI，-7．1％至-1．9％；P〈0．001）较低。然而，在BMS组患者中（346例使用、1644例未用氯吡格雷），在死亡（3．3％比2．7％；差异，0．6％；95％CI，1．5％至2．8％；P=0．57）以及死亡或心肌梗死（4．7％比3．6％；差异，1．0％；95％CI，-1．6％至3．6％；P=0．44）发生方面，依然没有差异。结论：在接受DES治疗的患者中，延长氯吡格雷的使用可以使死亡以及死亡或心肌梗死的发生率下降。然而，使用氯吡格雷的适宜期限只能通过大型临床随机试验确定。

摘要：近年来,在中医针灸随机对照临床试验(randomized controlled trial,RCT)中恰当地应用统计学方法日益受到重视。基于假设检验的统计推断是临床试验与循证医学的基础,根据临床试验设计的基本统计原则,本文探讨了中西方文献中针灸RCT设计与分析方法学的差异。国内针刺临床试验多采用3级或4级定性法进行临床统计分析,而国外的临床试验则多采用组间症状积分的定量比较。本文以针刺治疗疼痛的临床试验为例,讨论了两种分析方法的利弊。我们认为两种方法可以兼用,但应以定量分析方法为主,分级定性法为辅,以取各自方法的所长。本文的目的是希望通过提出问题来抛砖引玉,以期引起更多的学术讨论,从而提高中医针灸临床研究的科学性和严谨性。