摘要：since the start of the Precision Medicine Initiative by the United states of America in 2015,interest in personalized medicine has grown *** short,personalized medicine is a term that describes medical treatment that is tuned to the *** possible way to realize personalized medicine is 3D *** using materials that can be tuned upon stimulation,4D printing is *** recent years,many studies have been exploring a new field that combines 3D and 4D printing with *** has resulted in many concepts of pharmaceutical devices and formulations that can be printed and,possibly,tailored to an ***,the first 3D printed drug,spritam®,has already found its way to the *** review gives an overview of various 3D and 4D printing techniques and their applications in the pharmaceutical field as drug delivery systems and personalized medicine.

摘要：背景:虽然对动脉粥样硬化的认识有所深入,但预测女性心血管事件的方法在很大程度上仍依赖于传统的危险因素。目的:基于大量的传统和新型危险因素确立预测女性心血管事件风险的方法并进行验证。设计、机构和参与者:对24558例最初健康且年龄≥45岁的美国女性进行中位时间10.2年(至2004年3月)的随访,评估35个因素对新发心血管事件(经判定的心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血运重建和心血管死亡联合终点)的预测作用。

摘要：背景:患有不稳定心绞痛/无sT段抬高心肌梗死(MI)(UA/NsTEMI)的患者,存在众多死亡和发生缺血性心脏事件的危险.目的:寻找一种可广泛应用且简便的危险评分方法,患者就诊时无需计算机即可计算,并识别患者对UA/NsTEMI治疗的不同反应.设计、地点和病例:两项三期、国际、随机、双盲试验(the Thrombolysisin Myocardial Infarction[TIMI]11B trial,[1996年8月～1998年3月]和the Efficacy and safety of subcutaneous Enoxaparin in Unstable Angina and Non-QWave MI trial[EssENCE][1994年10月～1996年5月]).TIMI 1iB试验共计有1 957例UA/NsTEMI患者接受了普通肝素治疗(试验队列),1 953例患者接受了依诺肝素治疗;而EssENCE试验接受这两种治疗的患者数分别为1 564例和1 607例.三组可用的队列分别是EssENCE试验的普通肝素组和两个接受依诺肝素组.

摘要：背景：扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是儿童心肌病最常见的类型，也是小儿心脏移植最常见的原因。但是，目前尚不清楚儿童DCM的流行病学特点和临床过程。目的：详细描述儿童DCM的发病率、病因、预后及相关危险因素。设计及地点：本项以人群为基础的前瞻性纵向队列研究入选1996年1月至2003年2月在89个儿科心脏中心诊断为DCM的儿童以及1990年1月至1995年12月在北美大型三级治疗中心诊断的患儿。参试者：共入选1426例来自美国和加拿大的18岁以下DCM患儿。通过严格的超声心动图和／或病理学标准来诊断原发性DCM。因内分泌、免疫、药物中毒及其他原因患病者除外。主要观测指标：每年每10万儿童的发病率、死亡率和心脏移植率。结果：18岁以下儿童DCM每年的总发病率为0．57／10万，男孩的年发病率高于女孩（分别为0．66／10万和0．47／10万；P〈0．001），黑人的年发病率高于白人（分别为0．98／10万和0．46／10万；P〈0．001），婴儿（〈1岁）的年发病率高于儿童（分别为4．40／10万和0．34／10万；P〈0．001）。绝大部分属特发性，最常见的病因为心肌炎（46％）和神经肌肉性疾病（26％）。1年和5年死亡／移植率分别为31％和46％。死亡／移植的独立危险因素包括患儿诊断DCM时年龄较大、伴有充血性心力衰竭、左室收缩期Z评分较低以及DCM的病因（P均〈0．001）。结论：儿童DCM有其多样性。患儿预后主要取决于病因、年龄和心力衰竭状况。人种、性别和年龄对发病率有一定影响。大部分患儿无明确病因，限制了特异性治疗。

摘要：介绍了一个国外大学化学专业本科生有机化学实验'相转移催化剂的应用',介绍了实验设计与流程,分析了实验结果,并讨论其相关的问题。该实验涉及到整套的现代有机合成流程,如薄层层析色谱(TLC)技术与硅胶柱色谱分离技术,并通过半微量反应的设计,减少对环境有害物质的使用,体现了'绿色化学'的设计理念,值得国内本科生有机化学实验借鉴与学习。

摘要：目的 研究摄入含糖软饮料和果糖与男性痛风发生风险之间的关系。设计 历时12年的前瞻性队列研究。地点 医务人员随诊研究。参与者 46393例无痛风病史的男性，通过填写经验证有效的食物频度调查表，提供他们摄入软饮料和果糖的信息。结局评估指标 符合美国风湿病学院痛风调查标准的痛风新发病例。结果 在12年的随访中，共报告新发痛风确诊病例755例。含糖软饮料摄入增多和痛风危险性升高相关。与每月饮用不足一份含糖软饮料相比，每周饮用5～6份的人发生痛风的多变量相对危险度是1．29（95％可信区间1．00～1．68），每天一份的是1．45（1．02～2．08），每天两份或两份以上的是1．85（1．08～3．16；趋势P值=0．002）。无糖软饮料和痛风发生的危险性无关（趋势P值=0．99）。摄入果糖每增加五分之一，相应的痛风发生的多变量相对危险度为1．00、1．29、1．41、1．84和2．02（1．49～2．75；趋势P值〈0．001）。摄入果糖的其他主要来源，比如所有种类的果汁或富含果糖的水果（苹果和橘子），也和痛风发生的风险升高相关（趋势P值〈0．05）。结论 前瞻性数据提示摄入含糖软饮料和果糖与男性痛风发生风险升高显著相关。另外，富含果糖的水果和果汁也可以增加其危险性。无糖软饮料和痛风发生的危险性无关。

摘要：背景：关于不同脂质测定、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、脂质比值、载脂蛋白和C-反应蛋白（CRP）的临床应用，现行心血管危险检测指南仍有争议。目的：直接比较总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HDL-C、non-HDL-C、载脂蛋白A-I（apoA-I）及B100（apoB100）、高敏C-反应蛋白（高敏CRP）以及TC与HDL-C、LDL-C与HDL-C、apoB100与apoA-I、apoB100与HDL-C比值，在妇女作为将来心血管事件预测指标的临床用途。设计、地点及参试者：于15 632例起始健康美国妇女进行的前瞻性队列研究。1992年11月至1995年7月人组时年龄≥45岁（4分位范围48～59岁）。所有参试者均经10年随访，观察将来心血管事件的发生情况。主要观测指标：按照各项生化指标不同基线值而确定的首次主要心血管事件（n=4 764）的风险比（hazard ratios，HRs）及95％可信区间（confidence intervals，CIs）。结果：在校正年龄、吸烟状况、血压、糖尿病及体重指数后，测量结果在最高5分位者将来发生心血管事件的风险比LDL-C为1．62（95％CI，1．17～2．25），apoA-I为1．75（95％CI，1．30～2．38），TC为2．08（95％CI，1．45～2．97），HDL-C为2．32（95％CI，1．64～3．33），apoB100为2．50（95％CI，1．68～3．72），non-HDL-C为2．51（95％CI，1．69～3．72），高敏CRP为2．98（95％CI，1．90～4．67）（P＜0．001，趋势贯穿所有5分位）。脂质比值风险比，apoBl00与apoA-I为3．01（95％CI，2．01～4．50），LDL-C与HDL-C为3．18（95％CI，2．12～4．75），apoB100与HDL-C为3．56（95％CI，2．31～5．47），TC与HDL-C为3．81（95％CI，2．47～5．86）（P＜0．001，趋势贯穿所有5分位）。高敏CRP与脂质参数的相关系数范围为-0．33到0．15，以CRP＜1、1～3和＞3 ms／L为临床分割点，可对每项脂质测量及脂质比值水平增加提供预后危险信息。结论：non-HDL-C以及TC与HDL-C比值对将来心血管事件的预测效果与载脂蛋白相同或者更好。校正年龄、血压、吸烟、糖尿病和肥胖后，高敏CRP提供的预后信息超越各项脂质测量。

摘要：背景：血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）抑制剂可降低心肌梗死（myocardial infarction，MI）的危险，但是还不清楚血管紧张素受体拮抗剂是否具有同样的效果。目的：评价血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦对心力衰竭患者MI和其他冠脉事件的影响。设计、地点和参试者：“坎地沙坦治疗心力衰竭：降低病死率和发病率评价”（Candesartan in Heart Failure：Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity，CHARM）计划是一项随机、安慰剂对照研究。研究入选有纽约心脏病协会分级Ⅱ至Ⅳ级症状的患者（平均年龄，66[sD，11]岁）。在心力衰竭最佳治疗的基础上，随机接受坎地沙坦（目标剂量，32mg每天一次）或匹配的安慰剂。患者入选期为1999年3月至2001年3月。分组的7599例患者中，4004例（53％）有MI病史，1808例（24％）患有心绞痛。基线时，服用ACE抑制剂3125例（41％）；服用β-阻滞剂4203（55％）例；降脂药物3153例（42％）；阿斯匹林4246例（56％）；利尿药6286例（83％）。主要观测指标：该分析的主要终点为坎地沙坦或安慰剂组心力衰竭患者心血管死亡和非致死性MI复合发生率。结果：在37．7个月的中位随访期间，坎地沙坦组（775例患者[20．4％]）心血管死亡和非致死性MI主要终点的发生率明显低于安慰剂组（868[22．9％]）（风险比[hazard ratio，HR]，0．87；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．79-0．96；P=0．004；所需治疗例数[numbe rneeded to treat，NNT]，40）。与安慰剂组（522[13．8％]）比较，坎地沙坦组（459[12．1％]）单纯非致死性MI也明显降低（HR，0．86；95％CI，0．75-0．97；P=0．02；NNT，59）。在CHARM试验预先设定的不同亚组和分析间，心血管死亡和非致死性MI危险的降低相似。坎地沙坦对不稳定心绞痛或冠脉血运重建导致的住院没有影响。结论：坎地沙坦能明显降低心力衰竭患者发生心血管死亡或非致死性MI复合终点的危险。

摘要：背景：他汀治疗的时机和强度会对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACs)的临床结局产生何种影响?目前尚缺乏相关评估资料。目的：在ACs患者中比较早期强化他汀治疗与迟发低强度他汀治疗的疗效与安全性。设计、地点和参试者：国际化随机双盲试验。于1999年12月29日～2003年1月6日参与A to Z试验Z阶段研究的ACs患者中，2265例接受辛伐他汀40mg／d，1个月后剂量增至80mg／d；另2232例接受安慰剂，4个月后服用辛伐他汀20mg／d。二者进行比较。主要观察指标：一级研究终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、ACs再入院以及卒中。随访6～24个月。结果：安慰剂+辛伐他汀组患者服用安慰剂1个月后低密度脂蛋白(low-density ***)胆固醇中值水平为122mg／dL(3．16mmol／L)，服用辛伐他汀20mg／d8个月后LDL胆固醇中值水平为77mg／dL(1．99mmol／L)。单用辛伐他汀组患者服用辛伐他汀40mg／d1个月后LDL胆固醇平均水平为68mg／dL(1．76mmol／L)，服用辛伐他汀80mg／d8个月后LDL胆固醇平均水平为63mg／dL(1．63mmol／L)。安慰剂+辛伐他汀组共有343例患者(占16．7％)出现一级终点事件，而单用辛伐他汀组(40mg／80mg)有309例患者(占14．4％)出现一级终点事件(风险比[HR]，0．89；95％可信区间[CI]，0．76～1．04；P=0．14)。两组中分别有109例(占5．4％)和83例(占4．1％)患者出现心血管死亡(HR，0．75；95％ CI 0．57～1．00；P=0．05)。其他各一级终点事件无差异。前4个月，两组一级终点事件无显著差异(HR，1．01；95％CI，0.83～1.25；P=0．89)，从第4个月起至研究结束，单用辛伐他汀组一级终点事件明显减少(HR，0．75；95％CI，0．60～0．95；P=0．02)。9例(占0．4％)接受辛伐他汀80mg／d治疗的患者发生肌病(肌酸激酶高于正常值上限10倍，同时伴有肌肉症状)，服用低剂量辛伐他汀的患者未出现肌病，1例接受安慰剂治疗的患者发生肌病(P=0．02)。结论：尽管试验未能达到预定终点，但是早期启用辛伐他汀强化治疗有助于减少ACs患者主要心血管事件的发生率。

摘要：背景：有先兆偏头痛与心血管疾病危险因素以及伴随偏头痛特殊生理学改变而产生的促血栓物质相关，可增加血管事件的危险。虽然有先兆偏头痛与缺血性卒中的危险增加相关，但是其与心血管疾病，特别是冠脉事件的相关性仍不清楚。目的：评价有和无先兆的偏头痛与所有特定心血管疾病发生危险的相关性。设计、地点及参试者：于27840位美国女性中进行前瞻性队列研究。参试者年龄≥45岁，均参加了女性健康研究（women’s Health study，WHs）。入选时（1992～1995年）无心血管疾病和心绞痛，有偏头痛和先兆症状自我报告资料以及血脂测量数据。随访至2004年3月31日。主要观测指标：主要观测指标为重要心血管疾病复合终点事件（首次非致死性缺血性卒中、非致死性心肌梗死以及缺血性心血管疾病所致死亡），其他指标为首次缺血性卒中、心肌梗死、冠状动脉血运重建、心绞痛和缺血性心血管疾病所致死亡。结果：基线时，5125名女性（18．4％）报告有偏头痛病史，其中3610名有活动性偏头痛（1年内发生偏头痛），1434名（39．7％）有先兆症状。在平均10年的随访期间，580例发生重要心血管事件。经多变量校正后，与无先兆偏头痛女性相比，报告有先兆活动性偏头痛的女性发生重要心血管疾病的风险比为2．15（95％CI，1．58～2．92；P〈0．001），缺血性卒中的风险比为1．91（95％CI，1．17～3．10；P=0．01），心肌梗死的风险比为2．08（95％CI，1．30～1．31；P：0．002），冠状动脉血运重建的风险比为1．74（95％CI，1．23～2．46；P=0．02）．心绞痛的风险比为1．71（95％CI，1．16～2．53；P=0．007），缺血性心血管疾病所致死亡的风险比为2．33（95％CI，1．21～4．51；P=0．01）。校正年龄后，每10000名女性每年有18例新发重要心血管事件可归因于有先兆偏头痛。报告无先兆活动性偏头痛的女性心血管病或心绞痛的危险并无增加。结论：在本大规模前瞻性女性队列中，有先兆活动性偏头痛与女性发生重要心血管疾病、心肌梗死、缺血性卒中、缺血性心血管疾病所致死亡以及冠状动脉血运重建和心绞痛危险增加相关，无先兆活动性偏头痛与心血管疾病的危险增加无关。