摘要：Background: Although fibrinolysis is effective in improving outcomes in sT- elevation myocardial infarction(sTEMI), failure to achieve reperfusion and/or reocclusion of the infarct- related artery occur in substantial proportions of patients during their index hospitalization and are associated with a significant increase in mortality. We hypothesize that the addition of clopidogrel to standard fibrinolytic therapy in patients with acute sTEMI will improve reperfusion. study design: CLARITY- TIMI 28 is a multicenter, international, randomized, double- blind, placebo- contro- lled trial designed to examine the efficacy and safety of clopidogrel when added to standard adjuvant therapy for fibrinolysis. The primary efficacy end point is the composite of an occluded infarct- related artery(defined as TIMI flow grade 0 or 1) on the predischarge angiogram or death or a recurrent myocardial infarction(MI) up to the start of coronary angiography. For subjects who do not undergo angiography, occurrence of death or recurrent MI by day 8 or by hospital discharge, whichever comes first, is used. The primary safety assessment is TIMI major bleeding. secondary end points include sT resolution at 180 minutes and the clinical composite of death, MI, or recurrent ischemia. substudies include analyses of biomarkers, DNA, continuous electrocardiogram monitoring, and initiation of treatment in the ambulance. Conclusions: CLARITY- TIMI 28 will help to define the role of clopidogrel as part of the pharmacologic reperfusion regimen for acute sTEMI.

摘要：背景：与裸金属支架相比，药物洗脱支架可降低非复杂病变的再狭窄发生率。尚未在复杂狭窄病变中评价药物洗脱支架的应用情况。目的：在比既往试验更复杂的患者人群中研究多聚缓释紫杉醇洗脱支架的安全性和效果。设计、地点及参试者：于2003年2月至2004年3月在66家大学和社区医疗机构进行前瞻性、安慰剂对照、双盲、多中心试验。1 156例患者接受了单支冠状动脉狭窄（血管直径，2．25～4．0 mm；病变长度，10～46 mm）支架植入治疗，包括664例（57．4％）患有复杂或既往未曾研究的病变（需要2．25 mm、4．0mm和／或多个支架），并于9个月时进行临床和血管造影随访。干预：患者随机分配接受1个或多个裸金属支架（n=579）或者外观相同的紫杉醇洗脱支架（n=577）。主要观测指标：9个月时因缺血而需要靶血管血运重建。结果：基线特征匹配良好。糖尿病患者占31％。平均（sD）参照血管直径为2．69（0．57）mm，参照病变长度为17．2（9．2）mm，B：／C型病变占78％。每个病变平均植入1．38（0．58）个支架（总平均长度[sD]，28．4[13．1]mm）；需要多个支架的病变占33％。使用直径2．25 mm和4．0 mm支架的病变分别为18％和17％。与裸金属支架相比，紫杉醇洗脱支架可使9个月靶病变血运重建率从15．7％降至8．6％（P＜0．001），靶血管血运重建率从17．3％降至12．1％（P=0．02）。心源性死亡或心肌梗死（裸金属支架5．5％，紫杉醇洗脱支架5．7％）和支架血栓形成发生率两者类似（两组均为0．7％）。在整个研究队列，血管造影再狭窄从33．9％降至18．9％（P＜0．001），包括采用2．25 mm支架（49．4％比31．2％；P=0．01）、4．0mm支架（14．4％比3．5％；P=0．02）和多个支架（57．8％比27．2％；P＜0．001）的患者。结论：与裸金属支架相比，在有复杂病变的患者人群中植入紫杉醇洗脱支架可有效降低临床和血管造影再狭窄的发生率。

摘要：背景:当高敏C-反应蛋白(hsCRP)成为心血管风险的独立预测因素,总体风险预测模型便纳入使用。目的:探讨和比较包括与不包括hsCRP的心血管风险预测模型。设计:观察性队列研究。地点:美国女性卫生保健。参与者:参与女性健康研究并平均随访10年。

摘要：背景：对于非sT段抬高急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACs）患者而言，与单独应用普通肝素相比，依诺肝素或者血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂替罗非班与普通肝素联合应用都显示出较好的疗效。目前，尚不清楚依诺肝素和替罗非班联合应用是否像普通肝素和替罗非班标准联合方案一样安全有效。目的：在非sT段抬高的ACs患者中评价依诺肝素和替罗非班联合疗法与普通肝素和替罗非班联合方案的疗效及安全性。设计、地点及参试者：国际前瞻性、开标（open—label）、随机、非劣势（noninferiority）试验。在接受替罗非班和阿斯匹林治疗的非sT段抬高ACs患者中分别给予依诺肝素1mg／kg（n=2026）每12小时一次或经体重校正的静脉普通肝素（n=1961），然后进行比较。这项A to Z试验的A阶段试验是于1999年12月至2002年5月进行的。主要观察指标：意向治疗人群7天时死亡、再发心肌梗死和难治性缺血的发生情况，该意向治疗人群是根据优效性和非劣势原则确定的。应用“心肌梗死溶栓治疗试验”（Thrombolysis in Myocardial Infarction，TIMI）中之出血分级系统，通过监测出血发生率判定用药安全性。结果：在治疗第7天时，随机分配至依诺肝素组的2018例患者中有169例（8．4％）发生死亡、心肌梗死或者难治性缺血，而普通肝素组的1952例患者中有184例（9．4％）发生上述事件（风险比[hazard ratio，HR]为0．88，95％可信区间[confidence interval，CI]为0．71～1．08）。该结果符合预先设定的非劣势标准。除死亡外，所有一级和二级复合终点事件分析结果均提示，依诺肝素更为有益。死亡仅见于1％的患者（依诺肝素组23例，普通肝素组17例）。任何TIMI分级的出血发生率都很低（依诺肝素组为3．0％，普通肝素组为2．2％；P=0．13）。最差情况分析（合并了两种独立的出血判定策略）表明，采用依诺肝素每治疗200例患者就会发生一次TIMI严重出血。结论：对于接受替罗非班和阿斯匹林治疗的非sT段抬高ACs患者而言，依诺肝素是除普通普通肝素之外的另一种适当选择。依诺肝素可使一级终点相对减少12％，绝对减少1％，符合非劣势标准。该结果与以往未联用糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的试验一致。

摘要：磷作为一切生物体的必需元素,参与了包括生命体能量代谢、结构调控、遗传信息传递等在内的必要过程,其重要性不言而喻。然而,在国内基础学科教学过程中,基于酶促反应的调控机制和反应机理被拆分到众多生化专业相关的课程中,并未能得到系统性的剖析与讲解。本文从基础磷酸酯和磷酸酐的化学结构及反应特性入手,分别讨论了生物体中磷酸酯相关的调控酶类,并对最重要的一类磷酸酐——三磷酸腺苷在生物体内的转化关系做了系统性的讲解及分析。作为对磷元素相关的生命化学过程的梳理归纳,希望对化学及生命科学的教学与科研实验设计有所助益。

摘要：目的研究常吃辣食与总死亡和死因别死亡风险间的关联。设计基于人群的前瞻性队列研究。研究地点中国慢性病前瞻性研究项目于2004-2008年在中国10个地区募集队列成员。研究对象剔除基线调查时自报患有恶性肿瘤、心脏病和脑卒中的个体，本研究共纳入基线时30-79岁的男女研究对象各199293和288082名。主要暴露测量基线调查时自报的辣食摄入频率。主要结局测量总死亡和死因别死亡。结果研究于2004--2013年（中位数为7-2年）期间累积随访3500004人年，男女分别发生死亡事件11820例和8404例。辣食摄入频率为〈1天／N、1～2天倜、3～5天／周和6～7天／周组的死亡率（／1000人年）分别为6．1、4．4、4．3和5．8。在调整了其他已知或可能的混杂因素后，辣食摄入与总死亡风险在男女中呈现一致的负关联。与辣食摄入频率〈1天倜的个体相比，每周吃辣食1～2天、3～5天和6～7天个体的死亡危险比分别为0．90[95％可信区间（CI）：0．84～0．96]、0．86（95％CI：0．80～0．92）和0．86（95％CI：0．82～0．90）。与辣食摄入频率〈1天／周的个体相比，辣食摄入频率为6～7天／周个体的总死亡风险降低了14％。与基线时每周饮酒者相比，辣食与死亡风险间的负关联在非每周饮酒者中更强（交互检验：P=0．033）。常吃辣食者死于恶性肿瘤、缺血性心脏病和呼吸系统疾病的风险也有所降低。结论在这项大型前瞻性研究中，控制了其他影响死亡风险的因素后，常吃辣食者表现出降低的总死亡和某些死因别死亡风险。

摘要：背景：以前的血管内超声（intravascular ultrasound，IVUs）试验证实，他汀治疗可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展，但是迄今尚无应用动脉粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume，PAV）证实粥样硬化消退的确切证据。PAV是最严格的评价病变进展和消退的IVUs测量指标。目标：评价极高强度他汀治疗是否能逆转IVUs确定的冠状动脉粥样硬化。设计和地点：于美国、加拿大、欧洲和澳大利亚53个社区和3级保健中心进行前瞻性开标盲法终点试验（A study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，AsTEROID）。应用马达驱动回撤IVUs评价基线和治疗24个月时冠状动脉粥样斑块负荷。每对基线和随访IVUs测量结果均进行盲法分析。病例：从2002年11月到2003年10月，507例患者有基线IVUs检查结果，并接受至少1个剂量的研究药物。在24个月后，349例患者具有可用于评估的系列IVUs检查结果。干预：所有患者均接受瑞舒伐他汀40ms／d强化治疗。主要观测指标：预先设定了两个一级疗效指标：PAV变化和基线最严重病变10min节段动脉粥样斑块体积变化。二级疗效指标为整个动脉标准化总斑块体积的变化。结果：平均（sD）LDL—C水平由基线时的130．4（34．3）ms／dL降至60．8（20．0）ms／扎，平均下降了53．2％（P〈0．001）。平均（sD）HDL-C水平从基线时的43．1（11．1）ms／dL升至49．0（12．6）ms／dL，平均增加了14．7％（P〈0．001）。整个血管PAV平均（sD）变化为-0．98％（3．15％），中位数为-0．79％（97．5％CI，-1．21％～-0．53％）（与基线比较，P〈0．001）。最严重病变10min节段斑块体积平均（sD）变化为-6．1（10．1）mm^3，中位数为-5．6mm^3（97．5％CI，-6．8～-4．0mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。总斑块体积变化中位数降低了6．8％，平均减少了-14．7（25．7）mm^3，中位数为-12．5mm^3（95％CI，-15．1～-10．5mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。不良事件少见，与其他他汀试验相似。结论：应用瑞舒伐他汀40ms／d进行极高强度他汀治疗可使LDL-C平均水平达到60．8ms／dL，使HDL—C增加14．7％。这导致所有3个预先设定的IVUs斑块负荷指标均显示动脉粥样硬化消退。因此，将LDL-C降至低于目前指南规定的水平，同时显著提高HDL-C，可以使冠心病患者动脉粥样硬化斑块消退。这些变化对临床预后的影响尚需进一步研究确定。