摘要：AIM:To design and validate broad-range 16S rRNA primers for use in high throughput sequencing to classify bacteria isolated from the human foregut ***:A foregut microbiome dataset was constructed using 16S rRNA gene sequences obtained from oral,esophageal,and gastric microbiomes produced by Sanger sequencing in previous studies represented by 219 bacterial *** primers evaluated were from the European rRNA *** assess the effect of sequence length on accuracy of classification,16S rRNA genes of various lengths were created by trimming the full length *** spanning various hypervariable regions were selected to simulate the amplicons that would be obtained using possible primer *** sequences were compared with full length 16S rRNA genes for accuracy in taxonomic classification using online software at the Ribosomal Database Project (RDP).The universality of the primer set was evaluated using the RDP 16S rRNA database which is comprised of 433 306 16S rRNA genes,represented by 36 ***:Truncation to 100 nucleotides(nt)downstream from the position corresponding to base 28 in the Escherichia coli 16S rRNA gene caused misclassification of 87(39.7%)of the 219 sequences,compared with misclassification of only 29(13.2%)sequences with truncation to 350 *** 350-nt sequence reads within various regions of the 16S rRNA gene,the reverse read of an amplicon generated using the 343F/798R primers had the least(8.2%)effect on *** comparison,truncation to 900 nt mimicking single pass Sanger reads misclassified 5.0%of the 219 *** 343F/798R amplicon accurately assigned 91.8%of the 219 sequences at the species *** by abundance of the species in the esophageal dataset,the 343F/798R amplicon yielded similar classification accuracy without a significant loss in species coverage(92%).Modification of the 343F/798R primers to 347F/803R increased their universality among foregut ***

摘要：Simultaneous inhibition of MDM2 and CDK4 may be an effective treatment against glioblastoma. A collection of chiral spirocyclic tetrahydronaphthalene(THN)-oxindole hybrids for this purpose have been developed. Appropriate stereochemistry in THN-fused spirooxindole compounds is key to their inhibitory activity: selectivity differed by over 40-fold between the least and most potent stereoisomers in time-resolved FRET and KINOMEscan~? in vitro assays. Studies in glioblastoma cell lines showed that the most active compound ent-4g induced apoptosis and cell cycle arrest by interfering with MDM2-P53 interaction and CDK4 activation. Cells treated with ent-4g showed up-regulation of proteins involved in P53 and cell cycle pathways. The compound showed good anti-tumor efficacy against glioblastoma xenografts in mice. These results suggested that rational design, asymmetric synthesis and biological evaluation of novel tetrahydronaphthalene fused spirooxindoles could generate promising MDM2-CDK4 dual inhibitors in glioblastoma therapy.

摘要：The development of new proton-pump inhibitors (PPIs) with less adverse effects by lowering the pKa values of nitrogen atoms in pyrimidine rings has been previously suggested by our group. In this work, we proposed that new PPIs should have the following features:(1) number of ring II = number of ring I+ 1;(2) preferably five, six, or seven-membered heteroatomic ring for stability;and (3) 1<pKa1<4. Six molecular scaffolds based on the aforementioned criteria were constructed, and R groups were extracted from compounds in extensive data sources. A virtual molecule dataset was established, and the pKa values of specific atoms on the molecules in the dataset were calculated to select the molecules with required pKa values. Drug-likeness screening was further conducted to obtain the candidates that significantly reduced the adverse effects of long-term PPI use. This study provided insights and tools for designing targeted molecules in silico that are suitable for practical applications.

摘要：药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病,其发生至少部分原因是由于异常的学习记忆所导致。大量的研究表明,成瘾性药物篡夺了正常记忆的神经环路,从而形成了长期维持的药物记忆,这可能是导致药物成瘾复吸的重要原因。本文综述了关联性药物奖赏记忆的模型之一药物诱导的条件性位置偏爱的相关研究结果,旨在阐述目前对于药物奖赏记忆的认识。药物奖赏记忆是一个动态的过程,包括习得、巩固、维持、唤起、再巩固和消退多个阶段,对这些药物奖赏记忆阶段进行药理学干预可以不同地调控药物奖赏记忆。最近,根据记忆阶段假说所发展的纯行为学模式,例如唤起-消退模式,展现出比药理学手段干预药物奖赏记忆更强的优越性。最后,本综述讨论了在药物奖赏记忆实验设计与相关实验结果解释时需要重点考虑2个方法学问题:模式和时间。目前为止,仍然不确定是否能发展一种药理学治疗方法,仅仅抹除药物奖赏记忆而不影响正常的记忆。我们提出,抑制药物奖赏记忆的方法仍不失一种有效降低复吸风险的手段。虽然目前关于药物奖赏记忆的研究对药物成瘾的治疗贡献并不大,但继续深入的研究将为降低成瘾复吸带来新的治疗方法。

摘要：地点:市中心人类免疫缺陷病毒(HIV)门诊部目标:在存在潜伏性结核感染(LTBI)危险因素的HIV感染人群中评估结核菌素皮肤试验(TST)和QuantiFERON-TB GOLD(QFT-G)试验。实验设计:对已知的LTBI危险因素与早期分泌性靶抗原6(ESAT-6)和培养分泌蛋白10 (CFP-10)刺激的全血γ-干扰素释放试验及TST试验进行统计学横断面分析。结果:纳入的207例病例中,4例由于信息丢失或者3次标本检测结果不一致而被排除。10例由于对促细胞分裂素反应不良结果不能确定。所有的不确定结果发生在CD4细胞数目低于200个/ mm^3的患者。11例QFT-G和13例TST结果阳性。QFT-G和TST结果之间的一致性较低(κ0.38)。QFT-G结果同TST相比与LTBI危险因素相关的可能性更大。结论:QFT-G试验而非TST表现出在LTBI危险因素数目与阳性结果之间具有显著性差异(OR1.6)。QFT-G试验在HIV感染人群中可能较TST试验更有价值。

摘要：研究背景既往10年，中国经皮冠状动脉介入（PCI）手术量增长超过20倍。在此期间，我们面临着心血管疾病负担的日益增长以及医疗系统的不断变革，却对不同医院、不同地区和不同年份内接受PCI治疗患者的诊疗模式和结局知之甚少。方法与设计利用“冠心病医疗结果评价和临床转化研究（Patient-centered Evaluative Assessment of Cardiac Events,China PEACE）”的协作网络，回顾性经皮冠状动脉造影及介入治疗研究（以下简称ChinaPEACE回顾性CathPCI研究）将人选具有全国代表性的11900例住院期间行冠状动脉造影或PCI的病例，病例来自55家医院，于2001、2006和2011年期间住院。研究采用两阶段整群抽样设计，采用根据经济地理区域分层抽样的方法选择协作单位和患者。研究的协调中心将在病例确定、病例信息提取和数据管理的各个阶段监测数据质量。研究旨在定量评价既往十年间中国接受冠状动脉造影或PCI患者的临床特征、诊疗模式和院内结局（包括死亡、治疗引起的并发症和医疗花费）。此外，研究将进一步分析不同医院、地区及研究年份间，患者治疗模式和结局的差异。伦理审批和结果发布ChinaPEACE研究旨在将研究结果转化为改善患者诊疗和预后的临床实践。该研究的方案获得了中国国家心血管病中心伦理委员会和协作医院伦理委员会的批准。将与协作医院、政府决策部门和科研人员共享研究结果，以期促进中国医疗质量的监控和提高，并为冠状动脉造影和PCI治疗资源的高效合理配置提供可靠依据。

摘要：目的探究父亲在母亲受孕期间使用抗抑郁药与子代早产、畸形、自闭症谱系障碍和智力残疾之间的关系。设计利用回归方法和阴性对照进行观察性前瞻性队列研究。研究地点瑞典全国。

摘要：在本期JAMA杂志中，StClair等的研究报告了胎儿期母体遭受严重营养缺乏与成年时精神分裂症危险的关系。该研究是通过应用具有重要意义的中国1959～1961年饥荒资料（作为他们设计的支柱）而完成的。这些作者还提供另一极好的例证，亦即：在JAMA杂志每年有关暴力和人权的重点号中，流行病学家可从中汲取在其他地方难以获得的有关恶劣土地的人类灾难的科学知识。

摘要：背景：早期机械性血管重建是降低合并心源性休克的急性心肌梗死患者死亡率的一种治疗措施。从1999年起美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）制定的指南即将其作为年龄〈75岁患者的Ⅰ类推荐。但是，人们对实践工作中指南的执行情况知之甚少。目的：评价合并心源性休克的急性心肌梗死患者实施早期血管重建的趋势和死亡率，以便了解国家指南是否对血管重建率产生影响。设计、地点及病例：前瞻性观察研究，共入选293633例ST段抬高的心肌梗死患者（25311例[8．6％]合并心源性休克，其中7536[29％]入院时已有心源性休克）。研究对象来自1995年1月至2004年5月的国家心肌梗死注册登记（National Registry of Myocardial Infarction，NRMI），共有775家具备血管重建能力（定义为能实施心脏导管、经皮冠状动脉介入术[percutaneous caronary intervention，PCI]和心脏直视手术）的美国医院参加。主要观测指标：治疗模式和住院死亡率。结果：在有血管重建能力的医院，直接PCI率从27．4％上升到54．7％（P〈0．001），这与ST段抬高急性心肌梗死中使用PCI比率的变化平行。急性冠状动脉旁路移植手术率变化不大（从2．1％到3．2％）。倾向校正后多变量分析显示，直接PCI与住院期间死亡率的下降有关（OR，0．46；95％可信区间，0．40-0．53）。指南公布后所有年龄段患者血管重建率无明显变化。心源性休克院内总死亡率从1995年的60．3％下降到2004年的47．9％（P〈0．001）。结论：在有血管重建能力的医院，心源性休克患者接受PCI可改善生存情况。ACC葙AHA指南对血管重建率未产生明显影响，提示应加大指南的宣传和执行力度。

摘要：弹簧圈栓塞最初被设计并经美国食品药品监督管理局批准用于治疗显微外科手术夹闭风险高的脑动脉瘤，但目前该方法越来越被认为是颅内动脉瘤的一线治疗方法。动脉瘤血管内治疗技术已有长足进步，新器材的研发使得以前因血管解剖结构复杂而无法填塞的动脉瘤也得以治疗，从而扩大了血管内治疗的适应证。而且，血管内弹簧圈栓塞已成为当前动脉瘤血管内治疗的主流方法；医学文献证明，在特定患者人群中，弹簧圈栓塞的转归优于外科手术夹闭。最近的一份美国心脏协会（AmericanHeartAssociation，AHA）科学声明指出，对于适合治疗的脑动脉瘤，不论是血管内栓塞还是显微外科手术夹闭，均为破裂动脉瘤I级推荐治疗方法和未破裂动脉瘤的11a级推荐治疗方法。在这两组患者中，治疗利大于弊。一个在血管显微神经外科、神经重症监护和介入神经外科方面有着丰富经验的多学科团队最有利于对颅内动脉瘤的处理实施最佳的技术。神经血管联合写作组此前已发表过一份联合声明，提出了有关脑血管介入治疗的培训和认证的推荐意见。