摘要：背景：内皮功能紊乱见于已确诊的2型糖尿病，也有可能在发展为糖尿病之前出现。目的：在最初无糖尿病的妇女中，明确血浆内皮功能紊乱的生物学标志(E-选择素、细胞问粘附分子1[intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1]和血管细胞粘附分子1[vascular cell adhesion molecule1，VCAM-1])水平升高是否可预测2型糖尿病的发生。设计和地点：护士健康研究(Nurses’Health Study)中之前瞻性、窠式病例对照研究。护士健康研究于1976年启动，目前仍在进行中。参试者：在1989—1990年最初入选的121700名妇女中，有32826人提供了血标本。基线时无糖尿病、心血管疾病或癌症的参试者中，至2000年有737人发生糖尿病。根据年龄、空腹状态以及种族情况选择匹配的对照组(n=785)。主要观察指标：通过不同基线E-选择素、ICAM-1和VCAM-1水平确定临床诊断2型糖尿病的危险性。结果：基线时病例组生物学标志的中位值与对照组比较明显升高(E-选择素，61．2比45．4ng/mL；ICAM-1，264．9比247．0 ng/mL；VCAM-1：545．4比526．0 ng／mL[P值均≤0．004])。在logistic回归分析模型中，在匹配标准条件下，在校正体重指数(body mass index，BMI)、糖尿病家族史、吸烟、饮食积分、酒精摄入、活动指数以及绝经后使用激素情况后，发现E-选择素和ICAM-1水平升高可以预测糖尿病的发生。最高5分位与最低5分位比较，校正后发生糖尿病的相对危险度E-选择素为5．43(95％可信区间[confidence interval，CI]，3．47～8．50)，ICAM-1为3．56(95％ CI，2．28～5．58)，VCAM-1为1．12(95%，CI，0．76—1．66)。以腰围取代BMI进行校正或进一步校正基线C-反应蛋白、空腹胰岛素和糖化血红蛋白A1c水平，或排除于最初4年期间随访诊断糖尿病的病例，均未改变其相关性。结论：内皮功能紊乱可以预测女性2型糖尿病的发生，而且独立于其他已知的危险因素(包括肥胖和亚临床炎症)。

摘要：综述目的：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，是发达社会中发病率及死亡率的主要原因。许多研究显示，巨噬细胞和T淋巴细胞在本病的发病机制中的多个方面起到关键作用。由于这些细胞最初来源于骨髓前体细胞，因此通过逆转录病毒转染造血干细胞对动脉粥样硬化进行基因治疗的观念已受到很多关注。本综述总结了为实现这一目标所做的最新研究进展。近期发现：通过逆转录病毒将基因导入造血干细胞的方法在临床应用中受到一定的阻碍，部分原因是由于缺乏介导基因持久的细胞特异性表达的载体。崭新的逆转录病毒和慢病毒载体的设计就可以解决这些困难，提供在动脉粥样硬化病损部位的特定细胞处表达治疗基因的途径，我们将在本篇综述中详细的介绍这方面的最新进展。我们还将根据我们的理解重点介绍动脉粥样硬化发病机理中的进展，可能提供新的基因治疗目标。小结：通过逆转录病毒转染造血干细胞对动脉粥样硬化患者进行的基因治疗虽然仍是一个长期的计划。然而，通过逆转录病毒载体使基因在特定受损细胞中表达这一技术的新近发展，使更多的有针对性的治疗策略得以发现。这种病毒载体更为我们进一步研究该病的病理机制提供了有价值的实验工具。