摘要：国际糖尿病足工作组(IWGDF)自1999年以来发布了糖尿病足病预防和治疗的循证指南。这是IWGDF发布的第一部关于糖尿病患者活动期夏科神经性骨关节病诊断和治疗的指南。我们遵循GRADE方法,以人群-评估-比较-结局(PACO)和人群-干预-比较-结局(PICO)的格式设计临床问题,系统检索医学文献,并提出有依据的推荐。这些推荐是基于我们系统综述的证据,如无证据则参考专家意见,并考虑到与干预相关的受益和危害、患者偏好、可行性和适用性以及成本的权衡。我们在本章节介绍了2023年糖尿病患者活动期夏科神经性骨关节病的诊断和治疗指南,并提出了未来的关键研究方向。

摘要：一般情况下,每年冬季是季节性流感高发季节,但在当前2019冠状病毒病(COVID-19)大流行期间,全球季节性流感活动呈“断崖式”下降。为应对即将到来的流感季节,亟需弄清这种前所未有的流感低水平流行的原因。本文中,我们探索了一种国家特异性推理模型,利用该模型估计中国、英国和美国这三个国家中佩戴口罩、人员流动变化(国际和国内)以及严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)干扰的影响。结果发现,在这些地区增加一周佩戴口罩的干预措施,流感活动可减少11.3%~35.2%。实施一周的限制人员流动措施对国际(1.7%~6.5%)和国内社区(1.6%~2.8%)的影响较小。2020年至2021年,仅佩戴口罩这一项干预措施就可使阳性率下降13.3%至19.8%。仅人员流动变化可使阳性率降低5.2%至14.0%,其中79.8%~98.2%归因于国际旅行限制。SARS-CoV-2干扰仅在2019年至2020年具有统计学显著效应。中国北方地区及英国的阳性百分比分别降低7.6%(2.4~14.4)和10.2%(7.2~13.6)。探索所得出的结果对了解非药物干预措施和其他呼吸系统疾病背景下的流感演变有一定意义,有助于制定卫生政策,并可为公共卫生措施的个性化设计提供信息。

摘要：瞄准：在肝细胞癌(HCC ) 检验导致 erlotinib 的生长抑制的内在的机制。方法：在基因表示的导致 Erlotinib 的改变用 cDNA 数组技术被评估；在蛋白质表示或蛋白质激活的变化用西方的弄污由于象 IGF-1-induced EGFR transactivation 一样的 erlotinib 治疗被调查。结果：Erlotinib 治疗禁止了 mitogen 激活和抄写(STAT ) 的激活的蛋白质(地图)-kinase 小径和信号变换器调停了表明哪个导致了调整由 cDNA 数组技术示威了的基因的 apoptosis 和房间周期的一个改变的表达式。象与象 Bcl-2， Bcl-X (L) 或 jun D 一样的 antiapoptotic 因素的一条下面规定联系的 caspases 和 gadds 一样的 proapoptotic 因素的 Overexpression 说明了让 erlotinib 的力量导致 apoptosis。支持 G1/S-transition 的房间周期管理者并且在 cyclin 依赖的激酶禁止者和 gadds 的表示上的 Downregulation 响应 erlotinib 贡献了 G1/G0-arrest 的正式就职。而且，我们显示了由 IGF-1-receptor 的调停 EGFR 的发信号的 transactivation 并且在受体受体十字谈话显示出 erlotinib 的禁止的效果。结论：我们的学习在 HCC 房间和 thus 使 EGFR-TK-inhibition 的行动的机制的理解清楚些可能便于 additively 或 synergistically 行动的联合治疗的设计。而且，我们对 erlotinib 处理作出回应的小径上的数据能在以后预言肿瘤的应答的海角到 EGFR-TKIs 是有用的。

摘要：背景:日本医科院校。目的:阐明皮内注射纯化蛋白衍生物(PPD)后对QuantiFERON-TB Gold(QFT G)试验的影响。设计:97名20～29岁的医科大学六年级学生同时进行QFT G和结核菌素皮内试验(TST)。第1次QFT-G阴性及TST直径<15mm的1个月后进行第2次QFT-G试验。结果:97名第1次QFT-G试验验者中有5名(5%)为阳性,33名进行第2次QFT-G试验,有 5名(15%)转为阳性,显示了QFT-G的增强现象。结论:皮内注射PPD后可能会增强QFT-G试验反应。该现象的诊断意义以及发生的免疫机制有待进一步研究。对于临床应用,特别是密切接触者筛选,需要用QFT-G评估时,我们要考虑到皮内注射PPD可能的影响。

摘要：背景:在全球范围内,结核病性别发病率的差异仍无根本性的解释。目的:探究旧金山市1991～1996年有可能解释结核病发病率性别差异的各种因素。设计:对旧金山市1991～1996年结核病特定性别发病率进行回顾性流行病学分析。按诊断时年龄、种族群、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染情况以及出生地等进行分层分析。使用带有IS6110数据的分子指纹研究新感染和复燃结核病例发病率的性别差异。结果:研究期内,男性与女性发病率之比为2.1(95%CI 1.9～2.3)。分层分析显示年龄超过14岁可见性别发病率差异,美国出生人群、白种人和黑种人其男性:女性发病率之比最高。具有成簇指纹的病例比值也较高,这与美国出生人群近似。在以结核病复燃病例为主的人群,比值在青春期后高于一般情况,但这种影响报告的较少。结论:结核病在美国出生人口中不断的感染是可解释旧金山市性别发病率不同的原因之一。观察到的两性结核病发病率的差异,可能是由于传播动力学的不同,而不是来自诊断和报告的偏倚。

摘要：地点:市中心人类免疫缺陷病毒(HIV)门诊部目标:在存在潜伏性结核感染(LTBI)危险因素的HIV感染人群中评估结核菌素皮肤试验(TST)和QuantiFERON-TB GOLD(QFT-G)试验。实验设计:对已知的LTBI危险因素与早期分泌性靶抗原6(ESAT-6)和培养分泌蛋白10 (CFP-10)刺激的全血γ-干扰素释放试验及TST试验进行统计学横断面分析。结果:纳入的207例病例中,4例由于信息丢失或者3次标本检测结果不一致而被排除。10例由于对促细胞分裂素反应不良结果不能确定。所有的不确定结果发生在CD4细胞数目低于200个/ mm^3的患者。11例QFT-G和13例TST结果阳性。QFT-G和TST结果之间的一致性较低(κ0.38)。QFT-G结果同TST相比与LTBI危险因素相关的可能性更大。结论:QFT-G试验而非TST表现出在LTBI危险因素数目与阳性结果之间具有显著性差异(OR1.6)。QFT-G试验在HIV感染人群中可能较TST试验更有价值。

摘要：背景:目前世界正在开展很多结核病流行病学研究。对IS6110杂交带少于6条的菌株应用一个二级标志物指纹分析增强了菌株的追踪,但它对人群结论的影响尚未很好地研究。 目的:对低拷贝结核分支杆菌菌株应用多态性富含GC重复序列(PGRS)进行二级基因分型。探讨其对以人群为研究背景的流行病学研究结论的影响。 设计:对1991—1996年旧金山结核病例,通过单用IS6110及联合采用PGRS/IS6110定义菌株成簇,以便1)估计近期的传播;2)评价细菌群体参数在理论上对这些估计的影响;3)评价近期传播的危险因素。 结果:对低拷贝菌株(所有菌株的20.3％)进行二级分型,使近期传播的估算值由29.1％下降到25.3％(P=0.03)。补充基因分型造成不同估算值的最主要的影响参数是低拷贝菌株的比例和成簇的数量。对于上述两种分析方法而言。导致近期传播的危险因素是一样的。 结论:结核分支杆菌二级基因分型的统计和推论似乎取决于人群中低拷贝菌株的比例。该比例低时,或没有多少二级特型匹配时,补充基因分型在人群水平研究中的作用可能就很小。

摘要：限定性片段长度多态性(RFLP)分型的DNA指纹是最常使用的方法,该方法使结核病流行病学和病因学调查得以进行革新的研究。在结核分支杆菌中存在的插入序列IS6110的使用,通常被考虑为标准的RFLP方法,但另一些辅助方法的分子分型技术可以在选择的环境中使用。在发达国家和发展中国家中,都有一些流行病学研究使用RFLP分型。其主要发现包括传播链的证实和鉴定(敏感和耐药的结核菌菌种都有)、人群中菌种簇的分布、外源性再感染与复发的区分、更好的理解结核病病因学、实验室交叉污染的鉴定和洞察菌种的分子学进化。对于那些结核病负担极重的发展中国家来说,已明确在结核病流行病学研究中,使用RFLP分析主要为下列三方面:1)人群传播,2)医院内传播,和3)人类免疫缺陷病毒相关的结核病。作为规程的要点,建议研究者在经过完好设计的、涉及发展中国家控制措施有影响的流行病学研究中可被采用。

摘要：目的比较早期由静脉转换成口服抗生素与常规静脉使用7天抗生素治疗严重社区获得性肺炎(CAP)的疗效。设计多中心随机对照试验。地点荷兰5家教学医院和2所大学的医学中心。参加者非 ICU 住院的严重 CAP 患者302例,其中265例满足研究要求。干预静脉抗生素治疗3天,病情稳定后换成口服抗生素,或静脉使用抗生素治疗7天。主要评价结果临床治愈和住院天数。结果 302例患者被随机分组(平均年龄69.5岁,标准差14.0),肺炎严重度评分平均112.7(26.0)。37例患者因为提前3天退出而未纳入分析,对其余265例患者进行分析研究。第28天的死亡率在干预组是4%,对照组是6%(平均差2%,95%可信区间-3%～8%)。临床治愈率在干预组是83%,对照组是85%(2%;-7%～10%)。与对照组相比,干预组患者静脉治疗时间为3.4天[3.6(1.5)比7.0(2.0)天;2.8～3.9],患者住院天数减少1.9天[9.6(5.0)比11.5(4.9)天;0.6～3.2]。结论早期将抗生素由静脉应用转换成口服治疗严重 CAP 是安全的,并且可以减少住院时间2天。试验注册号临床试验 NCT00273676。

摘要：目的:评估左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星等新氟喹诺酮类药物对肺结核患者的早期杀菌活性及延长早期杀菌活性。设计:随机开放临床试验。40例成年新诊断的涂阳肺结核患者(每组10例)分别每日单一接受异烟肼300mg,或左氧氟沙星1000mg,或加替沙星400mg,或莫西沙星400mg的7天治疗。治疗前2天及单药治疗7天期间,每日收集痰液进行定量培养。计量单药治疗开始的头2天(0-2天)及治疗后5天(2-7天)的菌量下降情况,以评估各药的早期及延长早期杀菌活性。对实验室工作人员关于病人治疗分组信息采用单盲法。结果:异烟肼的早期杀菌活性为0.67log10cfu/毫升/天,高于莫西沙星(0.33log10cfu/毫升/天)及加替沙星(0.35log10cfu/毫升/天)。与每日1000mg左氧氟沙星的早期杀菌活性(0.45log10cfu/毫升/天)相比,无统计学差异(P=0.14)。3种氟喹诺酮类药物的早期杀菌活性(0-2天)与延长早期杀菌活性(2-7天)相似。总体说来,氟喹诺酮类药物的延长早期杀菌活性高于异烟肼。结论:莫西沙星、加替沙星及高剂量左氧氟沙星,虽然略低于异烟肼,但均有良好的早期杀菌活性,并具有较高的延长早期杀菌活性。有理由对这些药物敏感的结核病人进行进一步的治疗研究。