摘要：背景 儿童抗生素暴露具有重要的临床相关意义。其中包括对微生物群的破坏、抗生素耐药性以及表现为治疗“失败”的临床工作。目的 探讨患急性呼吸道感染的学龄前儿童前1 年的抗生素疗程与后1 年未对抗生素治疗有反应的患急性呼吸道感染之间的关系。设计与场所 采用2009—2016 年英国临床实践研究数据链中的初级保健数据进行队列研究。方法 对12~60 个月(1 ~ 5 岁)的儿童进行急性呼吸道感染(上、下呼吸道感染或中耳炎)的抗生素治疗。为每个儿童随机选择一个初始抗生素疗程。暴露是指在给予初始抗生素处方前12 个月内服用治疗急性呼吸道感染的抗生素数量。结果是在接受初始抗生素处方后14 d 内出现“反应失败”,定义为:继续开具抗生素处方;转诊;入院;死亡;或3 d 内在急诊科就诊。使用Logistic 回归分析来估计抗生素暴露和“反应失败”的概率。结果 在114 329 例接受抗生素治疗的急性呼吸道感染患儿中,前1 年接受≥ 2 次抗生素治疗的急性呼吸道感染患儿有较高的“反应失败”率;1 次抗生素治疗(230 名儿童):调整后的比值比(OR)=1.03〔95%CI(0.88,1.21),P=0.67〕;≥ 2 个抗生素疗程(97 名儿童):调整后OR=1.32〔95%CI(1.04,1.66),P=0.02〕。结论 儿童急性呼吸道感染抗生素暴露可能是后续反应失败(但不一定是抗生素治疗失败)的预测因素。需要进行进一步的研究来提高对潜在“反应失败”机制的理解。

摘要：地点:英格兰和威尔士。 目的:定量研究英格兰和威尔士在1953-1990年间,菌苗接种、化疗及预防性治疗对减少结核发病的贡献。 设计:为了估算接种前的参数,根据1913-1939年的登记资料,拟合了结核病传播的房室模型。化疗及预防性治疗率的最优估值则是利用1953-1990年的登记资料拟合的模型推算的。还利用了公布的接种率。 主要的结果指标:所减少的肺结核病例数。 结果:在1953-1990年间,由于应用预防性治疗、菌苗接种和化疗而使呼吸系结核病减少的数量分别为288318,57085和206996。 结论:在诸项干预中,预防性治疗对传播的影响最大。由于前期痰菌阳性,传染期长,容易发病。

摘要：目的 开发并验证一个新的糖尿病风险模型（QDScore），用来估计10年内获得糖尿病诊断的风险，该模型的基础建立于多样化的种族和社会经济地位人群。设计 前瞻性开放性队列研究，使用的数据常规收集于355个英格兰和威尔士全科诊所，然后使用176个独立诊所的数据来验证这一评分。参与者 该推导模型共包括2540753例患者，年龄25—79岁，产生16436315患者年，其中78081例为新诊断2型糖尿病；验证队列包括1232832例患者（7643037患者年），其中37535例患者为新发2型糖尿病。结局评估指标 用Cox比例风险模型估计建立队列中风险因子的效应，并且在男性和女件中推导出一个风险公式。终模型中包括的检验预测变量有：自我报告的种族、年龄、性别、体重指数、吸烟状态、糖尿病家族史、Townsend剥夺评分、已接受治疗的高血压、心血管疾病和口前使用糖皮质激素；关注的结局评估指标是在全科诊所记录中新发生的糖尿病。校正和区分度的测定在验证队列中进行计算。结果 不同种族间2型糖尿病的风险存在4到5倍的变异。与白人参照组相比，巴基斯坦女性的调整风险比为4．07（95％可信区间3．24～5．11），巴基斯坦男性为2．54（2．20～2．93）。巴基斯坦和盂加拉困男性与印度男性相对风险比显著增高。非洲黑人男性和中国女性与对应的白人参照组相比风险增加。在验证数据中，该模型解释了51．53％的女性差异（95％可信区间50．90～52．16）和48．16％的男性差异（47．52～48．80）。风险积分显示了良好的区分能力，女性中D值达2．11（95％可信区间2．08～2．14），男性中为1．97（1．95～2．00）。模型经过很好的校正。结论 QDScore是第一个基于前瞻性队列研究并且包括了社会等级和种族来预测糖尿病10年风险的风险预测模型。该模型不需要实验室检查，并且可以应用于临床实践，另外，还可以通过一个简单的网络计算器为公众所用（***）。

摘要：目的 比较针对2型糖尿病预防及治疗的4种筛查策略及随后予以的干预措施：（a）筛查2型糖尿病患者使其能接受早期检查及治疗，（b）筛查2型糖尿病和糖耐量受损患者，对糖耐量受损的人群予以生活方式干预以延缓或预防糖尿病的发生，（c）同（b）但予以药物干预措施，（d）不筛查。设计 成本效益决策分析建立在对概率的发展和评估基础上，是从筛查到死亡的综合性经济决策分析模型。研究对象 一组假设人群，筛查时年龄45岁，高于平均糖尿病风险水平。数据来源 电子书目数据库收录的已发表的临床试验和流行病学研究；补充数据分别来自英国和威尔士健康统计署、风险筛查（STAR）研究和ADDITION研究的Leicester部分。方法 建立一种决策树／Markov混合模型，以模拟每一种筛查策略的长期效用，包括临床和成本效益终点。该模型假设水平跨度为50年时间，其成本效益折损率为3．5％。采用敏感度分析以验证模型假设及确定哪种模型数据输入对结果的影响最大。结果 与不筛查策略比较，筛查2型糖尿病、筛查糖尿病和糖耐量受损并予以生活方式干预、筛查糖尿病和糖耐量受损并予以药物干预治疗3种策略，每获得一个质量调整生命年（QALY）估计所需成本分别为（每年成本效益贴现率为3．5％）14150英镑（17560欧元；27860美元）、6242英镑和7023英镑。在支付意愿阈值为20000英镑时，各主动筛查策略通过干预产生的成本效益概率分别为49％，93％和85％。结论 对年龄45岁、高于平均风险水平的人群进行2型糖尿病和糖耐量受损的筛查，并对糖耐量受损人群予以适当的干预似乎具有很好的成本效益。单独筛查糖尿病而不对糖耐量受损人群予以干预的策略具有的成本效益仍不确定，需要进一步研究确定早期检测糖尿病的作用。

摘要：目的根据初级保健中的研究,评价在大规模人群中预警症状与随后的恶性肿瘤诊断之间的关系。设计队列研究。地点英国全科医疗机构研究数据库。患者 1994至2000年间在英国128家全科医疗机构注册的762325名年龄在15岁及以上的患者。既往无恶性肿瘤病史,首次出现血尿、咯血、吞咽困难或直肠出血症状。结局评估指标首次出现的血尿、咯血、吞咽困难或直肠出血症状,自症状出现3年内,在泌尿道、呼吸道、食管、结肠以及直肠等部位恶性肿瘤诊断中的阳性预测值。同时评价其似然比和敏感性。结果在11108名首发血尿患者中,有472名男性和162名女性新近诊断泌尿道恶性肿瘤,总的3年阳性预测值男性为7.4%(95%可信区间为6.8%～8.1%),女性为3.4%(2.9%～4.0%)。在4812名首发咯血患者中,有220名男性(阳性预测值7.5%,6.6%～8.5%)和81名女性(4.3%,3.4%～5.3%)诊断呼吸道恶性肿瘤。5999名首次出现吞咽困难的患者中,食管恶性肿瘤诊断在男性有150人(阳性预测值5.7%,4.9%～6.7%),女性有81人(2.4%,1.9%～3.0%)。在15289名首发直肠出血症状的患者中,则有184名男性(阳性预测值2.4%,2.1%～2.8%)和154名女性(2.0%,1.7%～2.3%)诊断结直肠恶性肿瘤。预测值随着患者年龄的增加而增加,而且值非常高,例如,年龄在75～84岁的男性咯血患者(17.1%,13.5%～21.1%)和年龄在65～74岁的男性吞咽困难患者(9.0%,6.8%～11.7%)。结论首次出现预警症状时恶性肿瘤诊断可能性增加,尤其在男性及年龄大于65岁的患者人群中。这些数据显示,对于预警症状进行早期评价有助于在早期或易于处理的阶段发现或鉴别恶性肿瘤。

摘要：目的确定亚历山大技术课程、按摩疗法以及按照医生运动处方在护士指导下进行体育锻炼对慢性或复发性腰背痛治疗的效果。设计析因随机试验。地点英格兰的64个全科医疗机构。参试者579例慢性复发性腰背痛患者；144例随机接受常规治疗，147例接受按摩治疗，144例接受6节亚历山大技术课程，144例接受24节亚历山大技术课程；每组均有半数患者随机给予运动处方。干预常规治疗（对照）、6次按摩、6或24节亚历山大技术课程以及按照医生运动处方在护士指导下进行体育锻炼。主要结局指标RolandMorris残疾评分（疼痛受损活动数）和疼痛天数。结果体育锻炼和亚历山大技术课程，而非按摩，1年时依然有效（与对照组RolandMorris残疾评分8.1比较：按摩组为-0.58，95％可信区间-1.94－0.77；6节亚历山大技术课程-1.40，-2.77－-0.03；24节亚历山大技术课程-3.4，-4.76－-2.03；体育锻炼组-1.29，-2.25－-0.34）。6节课程之后体育锻炼的疗效为单独24节亚历山大技术课的72％（Roland Morris残疾评分分别为-2.98和-4.14）。课程后前4周腰背痛天数减少（与对照组中位数21天相比，24节课程-18天，6节课程-10天，按摩组-7天）；而且生活质量显著改善。没有明显的损害报告。结论由注册教师提供的一对一亚历山大技术课程可使慢性腰背痛患者长期受益。6节亚历山大技术课程后辅以体育锻炼处方的效果接近24节亚历山大技术课程。

摘要：目的 若亲代患妊娠剧吐，评估其子代妊娠剧吐的复发风险。设计 基于人群的队列研究。资料 来自挪威的注册数据。研究对象 1967--2006年挪威医学出生登记的生育链接数据资料：544087对母女及399777对母子：主要观察指标在患妊娠剧吐妇女的母亲及其女儿以及婆媳间妊娠剧吐风险。

摘要：目的比较早期由静脉转换成口服抗生素与常规静脉使用7天抗生素治疗严重社区获得性肺炎(CAP)的疗效。设计多中心随机对照试验。地点荷兰5家教学医院和2所大学的医学中心。参加者非 ICU 住院的严重 CAP 患者302例,其中265例满足研究要求。干预静脉抗生素治疗3天,病情稳定后换成口服抗生素,或静脉使用抗生素治疗7天。主要评价结果临床治愈和住院天数。结果 302例患者被随机分组(平均年龄69.5岁,标准差14.0),肺炎严重度评分平均112.7(26.0)。37例患者因为提前3天退出而未纳入分析,对其余265例患者进行分析研究。第28天的死亡率在干预组是4%,对照组是6%(平均差2%,95%可信区间-3%～8%)。临床治愈率在干预组是83%,对照组是85%(2%;-7%～10%)。与对照组相比,干预组患者静脉治疗时间为3.4天[3.6(1.5)比7.0(2.0)天;2.8～3.9],患者住院天数减少1.9天[9.6(5.0)比11.5(4.9)天;0.6～3.2]。结论早期将抗生素由静脉应用转换成口服治疗严重 CAP 是安全的,并且可以减少住院时间2天。试验注册号临床试验 NCT00273676。

摘要：目的比较四药联用(四联)和三药联用(三联)的抗逆转录病毒疗法作为HIV感染者一线治疗的疗效和安全性,并探讨现有的临床试验对临床实践及未来研究的启示。研究设计随机对照试验的系统综述和meta分析。数据来源系统检索了PubMed、EMBASE、CENTRAL、Web of Science及Allied Health Literature数据库2001年3月至2016年12月期间发表的研究(其中PubMed和EMBASE的检索更新至2018年6月),以及合格研究和相关综述的参考文献。入选标准比较四联与三联抗逆转录病毒疗法作为HIV感染者一线治疗的作用,并评价了至少一种疗效或安全性结局的随机对照试验。分析方法对检测不到的HIV-1 RNA、CD4 T细胞计数、病毒学失败、新发艾滋病事件、死亡和严重不良反应等结局的资料采用随机效应模型进行meta分析。结果共找到12项合格研究,包括4251例HIV感染者。四联和三联抗逆转录病毒疗法对各个疗效和安全性结局的影响均类似,且没有一个总体效应估计值的点值落在支持四联疗法的一侧。与三联疗法相比,四联疗法组出现不同结局的相对危险度及其95%可信区间如下:检测不到的HIV-1 RNA,0.99(0.93~1.05);病毒学失败,1.00(0.90~1.11);新发艾滋病事件,1.17(0.84~1.63);死亡,1.23(0.74~2.05);严重不良反应,1.09(0.89~1.33)。两组CD4 T细胞计数增加的平均差值为-19.55个细胞/μl(-43.02~3.92)。无论联合抗逆转录病毒疗法的具体方案如何,上述2组比较的结果大体不变,且在所有亚组和敏感性分析中均变化不大。结论在HIV感染者的一线治疗中,四联抗逆转录病毒疗法的效果并不优于三联疗法。这一发现为当前推荐三联疗法作为一线治疗的指南提供了支持。除非对现有证据的系统综述显示确有必要,否则不应该再开展新的临床试验去比较四联与三联疗法。当然,本系统综述并不排除当有新的抗逆转录病毒药物种类出现时包含该类药物的四联疗法比三联疗法更好的可能性。

摘要：目的评估住院患者在启用电子病历系统（electronic health record，EHR）后患者治疗效果，包括病死率、再入院率及不良安全事件，是否与EHR的启用存在短期关联。设计采用双差分模型分析方法的观察性研究。