摘要：Mdm2 是瘤 suppressor p53 的关键否定管理者，使它成为为反癌症药设计的一个吸引人的目标。我们最近通过它和 polycomb 组(PcG ) 的几蛋白质的直接相互作用在基因压抑识别了 Mdm2 的一个新角色家庭。PcG 蛋白质形成 polycomb 压抑的建筑群 PRC1 和 PRC2。PRC2 (经由 EZH2 ) 调停 histone 3 离氨酸 27 (H3K27 ) trimethylation，和 PRC1 (经由 RING1B ) 调停 histone 2A 离氨酸 119 (H2AK119 ) monoubiquitination。两个中华人民共和国主要支持一个协议和 transcriptionally 沉默的染色质结构。我们发现 Mdm2 调整类似于独立于 p53 的 PRC2 的基因表示侧面。而且， Mdm2 支持鼠科的导致的 pluripotent 干细胞和人的 stemness 间充质的干细胞，和支持瘤房间的幸存。Mdm2 被招募由 PRC2 成员和 histone methyltransferase EZH2 指向基因倡导者，并且提高中华人民共和国依赖者压抑的染色质修正，明确地 H3K27me3 和 H2AK119ub1。Mdm2 也与 PRC1 蛋白质 RING1B 在基因压抑合作， H2AK119 ubiquitin ligase。这里，我们在染色质动力学并且在干细胞显型讨论 Mdm2 的这些 p53 独立的功能的可能的含意。我们建议 Mdm2 的 p53 独立的功能应该为癌症药设计被考虑。到目前为止，临床上测试的 Mdm2 禁止者的多数指向它的绑定到 p53，但是不影响这里描述的 Mdm2 的新功能。不管多么当指向 Mdm2 的 E3 ligase 活动时，许多它的 oncogenic 活动可能成为 druggable。

摘要：从乳癌的死亡的主要原因不是主要的瘤，而是 relapsing，药抵抗的、变形疾病。识别贡献好攻击的癌症的因素为治疗提供重要领先。对致癌物的固有的防卫取决于每个人的单个分子的组成。这些回答的重要分子的决定因素在鼠标的控制下面是两倍分钟(MDM ) 家庭：蛋白质 MDM2 和 MDM4 包括了。对应力和随后的恢复的在正常、健康成年房间，极其调整的 MDM 家庭功能测量的、细胞的回答。MDM 家庭的合适的功能为正常的胸开发，而且为保存 genomic 忠实是重要的。MDM 家庭成员最好被描绘让他们主要的瘤 suppressor p53 的否定规定调制压力回答。他们另外的细胞的管理者上的影响正在出现。MDM 家庭的不适当地提高的蛋白质层次高度与癌症发生的增加的风险被联系。是的 MDM 家庭成员的探索癌症治疗学的目标为设计定制的反癌症治疗是相关的，但是成功的途径必须战略上在目标癌症和邻近的健康房间和纸巾上考虑影响。这评论集中于在正常、恶意的胸房间与 MDM 家庭的角色相关的最近的调查结果。

摘要：肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环加剧了骨肿瘤的进展和转移风险.为此,我们设计并制备了聚乙二醇-阿仑膦酸钠修饰的聚多巴胺(PPA)纳米粒子,并在其表面负载自噬抑制剂氯喹(CQ),期望利用该治疗载体(PPA/CQ)打破肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环,从而有效地治疗骨肿瘤.实验证明,PPA/CQ可以有效地富集到骨组织,尤其是肿瘤周围的溶骨性病变组织.PPA/CQ释放的CQ,一方面通过抑制肿瘤坏死因子受体相关受体-3的降解,抑制破骨细胞的生成,进而减轻骨肿瘤中的骨溶蚀病变;另一方面,CQ可以抑制肿瘤细胞的自噬,从而提高光热治疗对肿瘤细胞的杀伤效力.动物实验证明,PPA/CQ介导的联合治疗能有效抑制肿瘤的生长和骨溶蚀的发生.该项研究表明,自噬抑制联合光热疗法可能成为一种治疗恶性骨肿瘤的有效策略.