摘要：Cone snail venoms have been considered a valuable treasure for international scientists and businessmen, mainly due to theirpharmacological applications in development of marine drugs for treatment of various human diseases. To date, around 800Conus species are recorded, and each of them produces over 1,000 venom peptides (termed as conopeptides or conotoxins).This reflects the high diversity and complexity of cone snails, although most of their venoms are still *** multiomics (such as genomics, transcriptomics, and proteomics) approaches have been recently developed to minediverse Conus venom samples, with the main aim to predict and identify potentially interesting conopeptides in an efficientway. Some bioinformatics techniques have been applied to predict and design novel conopeptide sequences, related targets, andtheir binding modes. This review provides an overview of current knowledge on the high diversity of conopeptides andmultiomics advances in high-throughput prediction of novel conopeptide sequences, as well as molecular modeling and designof potential drugs based on the predicted or validated interactions between these toxins and their molecular targets.

摘要：目的:为马拉维国家结核病控制规划(NTP)发展对局部地区适用的贫穷测量指标,通过建立现有结核病人的社会-经济学结构图,以评价不同社会-经济学群组对结核病服务的利用程度。设计:通过对1998年马拉维综合家庭调查的数据进行回归分析,建立关于贫穷的定量测量替代指标。通过对利隆圭城区贫民区和非贫民区进行关于贫穷的定量评价,以建立社会-经济学状态的关键指标。采用定量和定性指标对参与横断面研究的179名结核病人进行社会-经济学状态的评价。结果:贫穷的替代测量指标和定性指标显示了相似的对病人贫穷状态评价的能力。利用定量和定性指标对病人进行贫穷评价的贫穷率分别是78%和70%。地理分析显示60%的病人来自非贫民区,只有15%(26/139)来自贫民区。结论:本研究建立了利用贫穷替代测量指标和定性指标监测结核病服务利用可及性的策略。这对于发展循证的贫民优先的公平结核病服务而言,是关键的第一步。

摘要：背景:布隆迪的常规结核病控制服务。目标:判定在质量复核前进行系统痰涂片复染的必要性。设计:双盲法复核周边地区常规检查的痰涂片,比较复染前后检查结果的不一致性。结果:如果不复染,852份原阴性的涂片及 189份原阳性的涂片中复核后被判定为错误者,即假阴性和假阳性各有10份(1.2％)及59份(31.2％)。复染后 34份(4.1％)为假阴性,13份(6.9％)为假阳性,两者均有显著性改变。复染前阳性涂片的定级通常认为太高,而复染后发现42份中有41份定级太低。结论:虽然布隆迪气候温暖,在复核前需要复染全部涂片的重要性未被认识,普遍存在的问题是假阴性而不是假阳性。从无复染的结果推论,需重新严格评价冷染色法的标准程序而不是涂片的复染问题。在国家结核病规划实施中(NTP)为了控制导致错误结果的可能原因,在复核前复染全部涂片可能是需要的。在现场规划中应避免采用冷染色法,因为其操作常受到一些不良因素的影响。

摘要：许多研究已在其结核分枝杆菌分离株共享DNA指纹的基础上定义了患者簇。成簇相当于最近的传播,并且对伴随结核分枝杆菌正在高度传播人群亚组来说,与成簇有关的因素已作为指标被找出。在进行和解释这些研究中值得考虑的提醒应予以注意。例如,根据标志物的稳定性和长时间在人群中的菌株数量,某些并非近期传播的原因使菌株组可能完全相同。如果病例对特定人群是新移民或在研究中不是所有人群中的病例都被包括的话,确定由近期传播引发的病例可能不作为成簇被见到。所见的成簇数量将根据研究持续的时间。 在研究的设计、所包括病例的比例、补充和所使用成簇的界定上,研究应给出精确的资料。成簇的数据应至少被年龄、性别和移民状况分开。为了最大的获得信息,研究应涉及一个人群中所有病例的高比例、与传统的流行病学接触调查结合进行(如果可能的话)、并且提供人群中结核病发病资料和患者的年龄、性别、人类免疫缺损病毒状况、耐药性及社会和种族组资料。关键词:结核病;分子流行病学;DNA指纹;RFLP;传播;

摘要：背景:孟加拉国结核控制项目。目的:评价抗酸染色涂片可疑阳性(IUATLD/WHO,高倍视野<10/100)的频度及诊断价值,评估现行阳性标准的适用性。设计:分析实验室登记数据库,病人记录和痰标本收集策略的诊断结果结果:可疑涂片阳性在可疑患者检查中约占10%,在随访涂片中约占50%。在可疑患者中,若以1-9AFB/100HPF 为标准,约10%的可疑涂片不能被平行标本的抗酸染色可疑涂片阳性所证实,而采用10AFB/100HPF 的阈值时该比例为则7.5%。如果采用ATS 推荐的1AFB/100HPF 的阳性阈值,只增加1.5%的假阳性率,但可增加10%的确诊阳性病例,阳性结果增加超过了增加第3 次痰检的结果。由于强化治疗后期进行的随访痰涂片总是和治疗失败及部理想的转归联系在一起而显示其重要性。结论:涂片可疑阳性结果并不罕见,不应被忽视。在结核控制项目地区具有可靠的抗酸染色镜检及质控的情况下应采用更低的阳性阈值。

摘要：大量证据显示随机对照临床试验(randomised controlled trial,RCT)的报告质量不理想。报告不透明,则读者既不能评判试验结果是否真实可靠,也不能从中提取可用于系统综述的信息。最近的方法学分析表明,报告不充分和设计不合理与对治疗效果产生评价偏倚有关。这种系统误差对RCT损害严重,而RCT正是以其能减少或避免偏倚而被视为评价干预措施的金标准。为了提高RCT的报告质量,一个由专家和编辑组成的工作组制定了临床试验报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials,CONSORT)声明。CONSORT声明于1996年首次发表,并于2001年更新。声明由对照检查清单和流程图组成,供作者在报告RCT时使用。许多核心医学期刊和主要国际性编辑组织都已认可CONSORT声明。该声明促进了对RCT的严格评价和解释。2001年,在对CONSORT进行修订时,人们就已经清楚地认识到,解释和说明制定CONSORT声明的原理,有助于研究人员等撰写或评价临床试验报告。一篇CONSORT说明与详述文章于2001年同2001版CONSORT声明一起发表。2007年1月的专家会议之后,对CONSORT声明作了进一步修订并已发表,即"CONSORT2010声明"。这次更新对原版对照检查清单作了文字上的修改,使其更为明晰,并收入了与一些新近才认识到的主题相关的建议,如选择性报告结局产生的偏倚。说明与详述文件旨在加强人们对CONSORT声明的理解、应用和传播,这次也作了大量修订,对每一项新增或更新的清单条目的含义和增改理由进行了解释,提供了优秀的报告实例,还尽可能地提供了相关的经验性研究的参考文献。文中收入了若干流程图实例。"CONSORT2010声明"、其说明与详述文件,以及相关网站(***),对于改进随机临床试验报告必将有所裨益。

摘要：背景:赞比亚卢萨卡大学教学医院胸科门诊及日本国际合作署分子实验室及日本长崎大学热带病学研究所内科。目的:在非洲采用两种常用PCR方法检测尿样中的分枝杆菌DNA作为肺结核快速诊断价值的评估。设计:预先收集培养阳性的肺结核病人和健康对照者的尿样进行分析。方法:收集63名培养阳性的活动性肺结核病人和63名健康对照者的尿样,从尿沉渣中提取DNA,并应用2种成熟的PCR方法,即Sechi法和Githui法鉴定结核分枝杆菌DNA,确定这二种方法的敏感性和特异性。结果:Githui法的敏感性和特异性分别是55.6％(35/63)和98.4％(62/63),Sechi法的敏感性和特异性分别为28.6％(18/63)和98.4％(62/63),63名病人中共有50名(79％)HIV血清阳性,Githui法检测尿结核分枝杆菌DNA的阳性检出率高于13名HIV阴性者的检出率(32/50=64％,3/13=23％; P=0.05)。结论:Githui法和Sechi法的敏感性均尚不足以被推荐作为临床上常规检测结核分枝杆菌DNA的方法。在非洲采用PCR方法做检测尿样中结核分枝杆菌DNA而用于临床实际仍需要进一步改善。同时,肺结核病人尿样中的分枝杆菌DNA存在与否也需进一步研究。

摘要：地点:16个秘鲁和玻利维亚的初级卫生保健中心。目的:评估显微镜检工作在秘鲁和玻利维亚的利用情况,确定临床审查这种改善质量方法是否可以提高此项工作的利用效率。设计:我们评价临床审查干预前后两个6个月内秘鲁和玻利维亚能有效利用痰检的疑似结核病(TB)患者的比例,干预包括标准设定、衡量临床实施和反馈。结果:干预前,秘鲁只有31%(95%CI27—35)的TB疑似者进行了痰检评估,玻利维亚有30%(95%CI25—35)的TB疑似者做了至少2次痰检。临床审查后,秘鲁和玻利维亚在2年多的时间里痰检结果的可用性分别提高了7%(95%CI1—12,P<0.05)和23%(95%CI15—30,P<0.05)。结论:尽管世界卫生组织建议所有TB疑似者应在治疗前做痰检,但可用于进一步评估的痰检结果仅占三分之一,这可能严重阻碍了TB患者的发现。临床审查可以带来一些改善。我们建议定期监测镜检服务的利用效率,并做一些调查,明确在此工作中组织和结构方面存在的问题。

摘要：背景:达米恩基金会孟加拉国结核病(TB)控制项目。目的:比较蓝墨水、高锰酸钾和美蓝用于透射发光二极管(LED)TB荧光显微镜(FM)的背景染色。设计:将萋-尼染色(Z-N)抗酸杆菌阳性或阴性的痰标本制成一式三份的金胺染色涂片,使用上述一种背景染液染色,而后选用LEDFM进行盲法镜检。对与萋-尼染色结果不一致的涂片,由参比实验室在金胺复染前后进行复检,金胺复染结果作为金标准。结果:在评价的1977份涂片中,991(50.1%)来自Z-N阳性标本。其中用蓝墨水、高锰酸钾和美蓝进行背景染色的真阳性分别为919、942和958张涂片,而假阳性数分别为12、12和16张涂片。美蓝复染的敏感性(95.6%,95%CI:94.2～96.8)要高于蓝墨水(92.7%,95%CI:90.9～94.3,P<0.01)或高锰酸钾(93.6%,95%CI:91.9～95.0,P<0.05)。在180例不一致涂片中,经过或未经复染,85%的涂片未找到抗酸杆菌,15%的涂片未找到抗酸杆菌。结论:在使用透射蓝光激发的LED荧光显微镜观察时,美蓝复染至少与高锰酸钾效果相当,而比蓝墨水更便宜。对金胺染色涂片进行室间质量评估盲法复检时,需要在第一次复检前对所有涂片进行复染。

摘要：地点:孟加拉国现场项目。目的:比较常规使用的石炭酸复红染色法改变的有效性。设计:75个现场临床检查地点,使用常规1％碱性复红加热15分钟的萋-尼氏染色法(ZN)。盲法对照检查ZN 1％与ZN 0．3％碱性复红染色5分钟,或ZN 1％5分钟与Kinyoun冷染色法的双份涂片的结果。结果不符时进行复检。结果:假阳性的数目可对照时,Kinyoun氏法的敏感性比ZN 1％5分钟低的多(85．6％对93．0％, P<0．001)。ZN 1％5分钟的敏感性不比0．3％5分钟染色高(89．9％对86．5％)。常规使用的1％15分钟的ZN检查法比本研究中的其它方法查出的阳性教都要高。结论:Kinyoun氏冷染色法在现场临床条件下的敏感性不令人满意。WHO/IUATLD推荐的0．3％复红5分钟的敏感性和原来的1％ZN法5分钟没明显区别,但1％15分钟加热染色法更好。降低复红浓度、减少染色时间可能会增加出错的机会。结核项目中使用的较高浓度和较长时间的热ZN法不应当鼓励去改变。