摘要：目的:研究包含人-牛(WC3)重组轮状病毒血清型G1、G2、G3和P1a的活的四价轮状病毒疫苗(QRV)的安全性、有效性和免疫原性。研究设计:这是一个随机、双盲、空白对照实验。1993-1994年,在美国10所研究机构,有439名健康的2-6个月婴儿参与了该实验,大约在8周内共口服3副QRV或安慰剂。结果:该疫苗获得普遍的认可,没有严重的疫苗相关性副作用的报道。

摘要：雄激素控制着广泛的生理学功能.雄激素受体作为调节雄激素多种生物学作用的甾体类受体,是一种配基诱导的转录因子.雄激素信号系统的异常导致了从性别确定和性征发育到精神和情感失常的许多紊乱.雄激素替代治疗能改善许多临床症状,包括性腺机能低下与骨质疏松,但由于疗效不高和缺少方便给药的安全制剂而受到限制.最近甾体类受体和选择性受体调节子的基因调控技术,为选择性雄激素受体调节子能否解答现行雄激素治疗中存在的问题,提供了验证的机会.配基化的雄激素受体转录引发复合物的组成决定了基因调控的特异性,设计用于引发组织和启动子特异基因转录的合成配基提供了开发更有效的雄激素治疗的希望.建立能预测合成配基活性的测试方法是选择性雄激素受体调节子开发的关键.化合物筛选的高效率和基因指纹技术的进步,如微阵列技术和蛋白质组学,将加速有效的选择性受体调节子鉴定.

摘要：背景：心电图左心室肥厚（left ventficular hypertophy，LVH）是心血管并发症及死亡的强预测指标。然而，在抗高血压治疗期间心电图LVH程度变化的预测价值仍不清楚。目的：验证抗高血压治疗期间心电图LVH程度越轻，心血管并发症与死亡率越低，并与血压水平及其降低和治疗方式无关的假说。设计、设置及参试者：1995～2001年于9193例55至80岁（均值，67岁）男性和女性高血压患者进行的双盲、随机、平行组研究。心电图LVH用康奈尔电压一时间乘积或Sokolow—Lyon电压表示，患者均入选氯沙坦降低高血压终点事件干预研究（Losartan Intervention For Endpoint，LIFE）。干预：以氯沙坦或阿替洛尔为基础的治疗方案，随访评估至少4年（均值，4．8年[SD，0．9]）。主要结果测定：心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点与基线及随后1年或每年心电图LVH严重程度的关系。结果：1096例（11．9％）发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中。在控制治疗方式、基线Framingham危险记分、基线和治疗期间血压以及基线心电图LVH严重程度（康奈尔乘积或Sokolow—Lyon电压）的cox回归模型中，康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压所示治疗中LVH严重程度较低者，复合心血管终点事件的发生率分别降低14％和17％（康奈尔乘积每降低1050mm×ms,[1-SD]：校正风险比[hazard ratio，HR]，0．86；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．82～0．92；P〈0．001；Sokolow—Lyon电压每降低10．5mm[1-SD]：HR，0．83；95％CI，0．78～0．88；P〈0．01）。在平行分析中，较低的康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压均与较低的心血管死亡（分别为HR，0．78；95％CI，0．73～0．83；P〈0．001和HR，0．80；95％CI，0．73～0．87；P〈0．001）、心肌梗死（HR，0．90；95％CI，0．82～0．98；P=0．01和HR，0．90；95％CI，0．81～1．00；P=0．04））和卒中（HR，0．90；95％CI，0．84～0．96；P=0．002；HR，0．81；95％CI，0．75～0．89；P〈0．001）独立相关。结论：抗高血压治疗期间，根据康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压判定的心电图LVH程度较轻与心血管并发症和死亡可能性较低相关，而且独立于原发性高血压患者的血压降低及治疗方式。旨在改善或预防心电图LVH的抗高血压治疗可以改善患者的预后。

摘要：目的:通过对不同利益相关者的定性研究，探讨临床研究中真实世界数据（RWD）标准化存在的障碍和建议。设计:基于5个访谈提纲，本定性研究涉及5类利益相关者。数据分析采用建构主义扎根理论分析。背景:包括8家医院、4家医院系统供应商、3家大数据公司、6家医疗产品公司和4家监管机构。参与者:通过目的性抽样，共对来自25个机构的62名参与者进行了访谈。结果:研究结果表明，现有术语标准缺乏临床适用性，现有数据库缺乏通用数据元素，以及现有数据标准化过程缺乏透明度是临床研究RWD数据标准化的障碍。收集常用术语来扩大术语的覆盖范围，减少术语标准使用的负担，提高使用临床数据模型数据库的适用性，以及提高对源数据的可追溯性以提高透明度是解决当前问题的可行建议。结论:高效、可靠的临床研究RWD数据标准化有助于产生更好的证据以支持医疗产品的监管评价。本研究建议通过纳入本地使用的临床术语来提高术语标准，减少术语标准的使用负担。通过使用临床数据模型来提高RWD在研究中的通用性，并提高源数据的可追溯性以提高透明度，来指导未来的数据标准化工作。

摘要：背景：心房纤颤（简称房颤）与死亡和心血管事件（特别是卒中）危险性增加相关，因此，预防新发房颤是一个重要的临床问题。虽然心电图左心室肥厚（electrocardiographic left ventricular hypertrophy，LVH）的存在及其严重程度可以预测房颤的发生，但是心电图LVH消退是否与房颤发生率下降相关尚不清楚。目的：验证降压治疗期间心电图LVH消退或持续消失与房颤发生率下降相关且独立于血压水平及治疗模式的假设。设计、方法及参试者：1995～2001年于8831例男性和女性高血压患者中进行双盲、随机、平行分组研究。患者年龄55～80岁（中位数，67岁），均根据心电图comell电压-间期乘积或Sokolow—Lyon电压标准诊断LVH。患者无房颤史，基线心电图无房颤，已入选氯沙坦干预降低终点事件高血压研究。干预：氯沙坦或阿替洛尔治疗方案，6个月时进行随访评估，之后每年随访，直至患者死亡或试验终止。主要观测指标：基线及随访各时点心电图LVH与新发房颤的相关性。心电图LVH的测量使用性别校正的comell乘积标准（{RavL＋Sv3[女性＋6mm]}×QRS间期）。结果：经过平均（SD）4．7（1．1）年的随访，治疗期间心电图comell乘积标准LVH消退或持续消失的患者有290例新发房颤（发生率为14．9／1000病人-年）；而心电图LVH持续或进展的患者则有411例新发房颤（19．0／1000病人-年）。时间依赖cox分析显示，在校正治疗效果、基线房颤危险因素差异、基线及治疗期间血压以及基线LVH严重程度后，治疗期间comell乘积标准LVH降低作为一种时间变异协变量与新发房颤下降相关。comell乘积每下降1050mm×msec（每个SD），新发房颤就下降12．4％（校正风险比[hazard ratio，HR]，0．88；95％可信区间[confidence interval，CI]0．80～0．97；P=0．007）；氯沙坦减少高血压患者发生房颤的益处优于阿替洛尔（HR，0．83；95％CI，0．71～0．97；P=0．01）。结论：原发性高血压患者在降压治疗期间，心电图comell乘积标准LVH消退与新发房颤下降相关，而且独立于血压和治疗方案。这些发现提示，以降低或预防心电图LVH为目标的降压治疗可以降低新发房颤的发生率。