摘要：生物制品对光线和温度等环境因素高度敏感,这些因素可能影响药物的质量和有效性。由于制造过程的各种差异,生物类似药只能与参比制品相类似。因此,为了确保生物类似药的活性在有效期内符合批准的标准规定,对其进行严格的稳定性测试至关重要。本文介绍使用阵列式设计(matrix designs)与统计分析研究生物制品的长期稳定性特征。研究基于1/3和2/3的按时设计构建了阵列式设计,考察了强度、批次和包装等多种因素。阵列数据既可经检验进行合并性(poolability)分析,也可不经检验直接进行合并性分析。这些方法将有助于降低生物制品开发注册过程中稳定性和保质期研究的成本。

摘要：雄激素控制着广泛的生理学功能.雄激素受体作为调节雄激素多种生物学作用的甾体类受体,是一种配基诱导的转录因子.雄激素信号系统的异常导致了从性别确定和性征发育到精神和情感失常的许多紊乱.雄激素替代治疗能改善许多临床症状,包括性腺机能低下与骨质疏松,但由于疗效不高和缺少方便给药的安全制剂而受到限制.最近甾体类受体和选择性受体调节子的基因调控技术,为选择性雄激素受体调节子能否解答现行雄激素治疗中存在的问题,提供了验证的机会.配基化的雄激素受体转录引发复合物的组成决定了基因调控的特异性,设计用于引发组织和启动子特异基因转录的合成配基提供了开发更有效的雄激素治疗的希望.建立能预测合成配基活性的测试方法是选择性雄激素受体调节子开发的关键.化合物筛选的高效率和基因指纹技术的进步,如微阵列技术和蛋白质组学,将加速有效的选择性受体调节子鉴定.

摘要：生物统计学是以解决生物学、医学、公共卫生学、农学等领域科学问题为目标的应用型学科,近年来在精准医疗的背景下得以快速发展。另一方面,生物统计研究面对的数据存在海量化、复杂化和异质化的大数据特征,对理论与应用研究者都提出了新的挑战。本文围绕生物统计研究中的流行病学研究、临床试验设计、生存数据分析和基因数据分析展开讨论,在介绍基本思路的基础上对最新挑战及前沿发展方向进行展望。

摘要：背景：心房纤颤（简称房颤）与死亡和心血管事件（特别是卒中）危险性增加相关，因此，预防新发房颤是一个重要的临床问题。虽然心电图左心室肥厚（electrocardiographic left ventricular hypertrophy，LVH）的存在及其严重程度可以预测房颤的发生，但是心电图LVH消退是否与房颤发生率下降相关尚不清楚。目的：验证降压治疗期间心电图LVH消退或持续消失与房颤发生率下降相关且独立于血压水平及治疗模式的假设。设计、方法及参试者：1995～2001年于8831例男性和女性高血压患者中进行双盲、随机、平行分组研究。患者年龄55～80岁（中位数，67岁），均根据心电图Comell电压-间期乘积或Sokolow—Lyon电压标准诊断LVH。患者无房颤史，基线心电图无房颤，已入选氯沙坦干预降低终点事件高血压研究。干预：氯沙坦或阿替洛尔治疗方案，6个月时进行随访评估，之后每年随访，直至患者死亡或试验终止。主要观测指标：基线及随访各时点心电图LVH与新发房颤的相关性。心电图LVH的测量使用性别校正的Comell乘积标准（{RavL＋Sv3[女性＋6mm]}×QRS间期）。结果：经过平均（SD）4．7（1．1）年的随访，治疗期间心电图Comell乘积标准LVH消退或持续消失的患者有290例新发房颤（发生率为14．9／1000病人-年）；而心电图LVH持续或进展的患者则有411例新发房颤（19．0／1000病人-年）。时间依赖Cox分析显示，在校正治疗效果、基线房颤危险因素差异、基线及治疗期间血压以及基线LVH严重程度后，治疗期间Comell乘积标准LVH降低作为一种时间变异协变量与新发房颤下降相关。Comell乘积每下降1050mm×msec（每个SD），新发房颤就下降12．4％（校正风险比[hazard ratio，HR]，0．88；95％可信区间[confidence interval，CI]0．80～0．97；P=0．007）；氯沙坦减少高血压患者发生房颤的益处优于阿替洛尔（HR，0．83；95％CI，0．71～0．97；P=0．01）。结论：原发性高血压患者在降压治疗期间，心电图Comell乘积标准LVH消退与新发房颤下降相关，而且独立于血压和治疗方案。这些发现提示，以降低或预防心电图LVH为目标的降压治疗可以降低新发房颤的发生率。

摘要：背景：心电图左心室肥厚（left ventficular hypertophy，LVH）是心血管并发症及死亡的强预测指标。然而，在抗高血压治疗期间心电图LVH程度变化的预测价值仍不清楚。目的：验证抗高血压治疗期间心电图LVH程度越轻，心血管并发症与死亡率越低，并与血压水平及其降低和治疗方式无关的假说。设计、设置及参试者：1995～2001年于9193例55至80岁（均值，67岁）男性和女性高血压患者进行的双盲、随机、平行组研究。心电图LVH用康奈尔电压一时间乘积或Sokolow—Lyon电压表示，患者均入选氯沙坦降低高血压终点事件干预研究（Losartan Intervention For Endpoint，LIFE）。干预：以氯沙坦或阿替洛尔为基础的治疗方案，随访评估至少4年（均值，4．8年[SD，0．9]）。主要结果测定：心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点与基线及随后1年或每年心电图LVH严重程度的关系。结果：1096例（11．9％）发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中。在控制治疗方式、基线Framingham危险记分、基线和治疗期间血压以及基线心电图LVH严重程度（康奈尔乘积或Sokolow—Lyon电压）的Cox回归模型中，康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压所示治疗中LVH严重程度较低者，复合心血管终点事件的发生率分别降低14％和17％（康奈尔乘积每降低1050mm×ms,[1-SD]：校正风险比[hazard ratio，HR]，0．86；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．82～0．92；P〈0．001；Sokolow—Lyon电压每降低10．5mm[1-SD]：HR，0．83；95％CI，0．78～0．88；P〈0．01）。在平行分析中，较低的康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压均与较低的心血管死亡（分别为HR，0．78；95％CI，0．73～0．83；P〈0．001和HR，0．80；95％CI，0．73～0．87；P〈0．001）、心肌梗死（HR，0．90；95％CI，0．82～0．98；P=0．01和HR，0．90；95％CI，0．81～1．00；P=0．04））和卒中（HR，0．90；95％CI，0．84～0．96；P=0．002；HR，0．81；95％CI，0．75～0．89；P〈0．001）独立相关。结论：抗高血压治疗期间，根据康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压判定的心电图LVH程度较轻与心血管并发症和死亡可能性较低相关，而且独立于原发性高血压患者的血压降低及治疗方式。旨在改善或预防心电图LVH的抗高血压治疗可以改善患者的预后。