摘要：背景:利用现代分子生物学来帮助我们理解结核分枝杆菌的传播和流行病学机理。目的:分析耐药结核分枝杆菌分子流行病学和1995—2004年芬兰耐异烟肼及利福平相关突变菌株。设计:对3959株新结核分枝杆菌菌株进行了药物敏感性试验,如有必要,所有的耐药性表型菌株都进行了IS6110限制性片段长度多态性和间隔寡核苷酸分型分析。对耐异烟肼及利福平菌株分别进行了katG 315位密码子和rpoB耐性基因测序。结果:在测试的3959(92.4%为培养阳性)株分离株中,183个(4.6%)对至少一种一线抗结核药耐药;14(0.4%)株为耐多药。37株(20.4%)耐性菌株属于17个簇,其中最大的簇包括4个分离株。北京家族占所有耐药菌株的8.8% (16株)。在异烟肼耐药菌株中,katG的Ser315Thr突变占46.7%(56株);在利福平耐药菌株中rpoB突变占85.7%(18株)。结论:耐药结核病在芬兰传染率很少,尤其在本地和外来人口间。如果存在产生耐多药的危险因素,筛查异烟肼和利福平耐药相关突变是可行的。

摘要：背景:结核病在一个低患病国家中的暴发流行。目的:描述一个国际传染源追踪过程,在此过程中限定性片段长度多态性分析(RFLP)起到了一个必不可少的作用。设计:1993年报告一名患结核性脑膜炎的儿童因传染源不能确定,在荷兰北部的港口城镇Harlin-gen开始了一项大规模的传染源追踪行动。传统的接触者追踪以检出感染源。RFLP用于绘制结核病传播图和鉴定传染源病例。结果:此项调查由荷兰北部扩展至其西部的几个地方。在筛查的6519人中;有276例受到感染者,其中确定了49例活动性结核。来自所有28例培养阳性患者的结核菌分离株的RFLP分析显示Harlingen型DNA指纹。传染源追踪5个月后鉴定出传染源病例是在英国。直到1996年总共发现37例患者(荷兰28例、英国7例、苏里南1例、摩洛哥1例)具有Harlingen型DNA特征的分离株。除非更明确的评估,方可以确定37例患者中5例与传染源病例或Harlingen的暴发流行无关。结论:证实RFLP分型在指导国际传染源追踪和接触者调查中是一个很有用的工具。

摘要：目的:评估左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星等新氟喹诺酮类药物对肺结核患者的早期杀菌活性及延长早期杀菌活性。设计:随机开放临床试验。40例成年新诊断的涂阳肺结核患者(每组10例)分别每日单一接受异烟肼300mg,或左氧氟沙星1000mg,或加替沙星400mg,或莫西沙星400mg的7天治疗。治疗前2天及单药治疗7天期间,每日收集痰液进行定量培养。计量单药治疗开始的头2天(0-2天)及治疗后5天(2-7天)的菌量下降情况,以评估各药的早期及延长早期杀菌活性。对实验室工作人员关于病人治疗分组信息采用单盲法。结果:异烟肼的早期杀菌活性为0.67log10cfu/毫升/天,高于莫西沙星(0.33log10cfu/毫升/天)及加替沙星(0.35log10cfu/毫升/天)。与每日1000mg左氧氟沙星的早期杀菌活性(0.45log10cfu/毫升/天)相比,无统计学差异(P=0.14)。3种氟喹诺酮类药物的早期杀菌活性(0-2天)与延长早期杀菌活性(2-7天)相似。总体说来,氟喹诺酮类药物的延长早期杀菌活性高于异烟肼。结论:莫西沙星、加替沙星及高剂量左氧氟沙星,虽然略低于异烟肼,但均有良好的早期杀菌活性,并具有较高的延长早期杀菌活性。有理由对这些药物敏感的结核病人进行进一步的治疗研究。