摘要：最近几年,许多生物制药/生物技术公司对研发生物类似药物的兴趣越来越强。根据生物类似药物的研发需求,美国药监局(FDA)在2012年颁布了3个相关指导原则草案。FDA在这3个指导原则中表示,对于生物类似药物的注册申请的全部提交资料采用"证据链完备性(totality-of-the-evidence)"的方法来审查,并鼓励研发企业使用"逐步递进法stepwise"来找出与原研产品相比,仿制生物制品在每一工艺步骤中的残余不确定度,进而在后续的研发步骤中设法解决这些残余不确定度。尽管要获得"具有较小不确定度的充足证据链完备性"这样的概念可以理解,但是,如何根据提交的所有注册申请信息客观地评价"证据链完备性",以及如何基于已有信息确定下一步研发步骤的程度和范围仍然是需解决的具体操作问题。本研究探索了费舍尔合成P值的概念(Fisher,1932)在等效性检验设置中的应用,更具体地说,在一个生物类似药物的临床研究中,根据"逐步递进法"和"临床证据完备性"的概念,用它来设计和分析2个生物类似药物的临床相似性。

摘要：医生不仅是手术匠，也是音乐家与艺术家，在复杂的生理系统中寻找跳动的韵律；医生不仅是修理工，也是画家、诗人，在冰冷的培养基上寻找变幻的图案。脱下白大褂，医生还是儿女、父母……是个平凡而真实的人，在生活中寻找精神标杆，用感恩的心歌颂世间美好。AME在一群优秀医生中，发现了诗人、书法家、歌手、漫画家……因此，我们推出Art@Med专栏，带您踏上一场人文之旅，去挖掘医学的艺术，医生的诗意。

摘要：背景：心电图左心室肥厚（left ventficular hypertophy，LVH）是心血管并发症及死亡的强预测指标。然而，在抗高血压治疗期间心电图LVH程度变化的预测价值仍不清楚。目的：验证抗高血压治疗期间心电图LVH程度越轻，心血管并发症与死亡率越低，并与血压水平及其降低和治疗方式无关的假说。设计、设置及参试者：1995～2001年于9193例55至80岁（均值，67岁）男性和女性高血压患者进行的双盲、随机、平行组研究。心电图LVH用康奈尔电压一时间乘积或Sokolow—Lyon电压表示，患者均入选氯沙坦降低高血压终点事件干预研究（Losartan Intervention For Endpoint，LIFE）。干预：以氯沙坦或阿替洛尔为基础的治疗方案，随访评估至少4年（均值，4．8年[SD，0．9]）。主要结果测定：心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点与基线及随后1年或每年心电图LVH严重程度的关系。结果：1096例（11．9％）发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中。在控制治疗方式、基线Framingham危险记分、基线和治疗期间血压以及基线心电图LVH严重程度（康奈尔乘积或Sokolow—Lyon电压）的Cox回归模型中，康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压所示治疗中LVH严重程度较低者，复合心血管终点事件的发生率分别降低14％和17％（康奈尔乘积每降低1050mm×ms,[1-SD]：校正风险比[hazard ratio，HR]，0．86；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．82～0．92；P〈0．001；Sokolow—Lyon电压每降低10．5mm[1-SD]：HR，0．83；95％CI，0．78～0．88；P〈0．01）。在平行分析中，较低的康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压均与较低的心血管死亡（分别为HR，0．78；95％CI，0．73～0．83；P〈0．001和HR，0．80；95％CI，0．73～0．87；P〈0．001）、心肌梗死（HR，0．90；95％CI，0．82～0．98；P=0．01和HR，0．90；95％CI，0．81～1．00；P=0．04））和卒中（HR，0．90；95％CI，0．84～0．96；P=0．002；HR，0．81；95％CI，0．75～0．89；P〈0．001）独立相关。结论：抗高血压治疗期间，根据康奈尔乘积和Sokolow—Lyon电压判定的心电图LVH程度较轻与心血管并发症和死亡可能性较低相关，而且独立于原发性高血压患者的血压降低及治疗方式。旨在改善或预防心电图LVH的抗高血压治疗可以改善患者的预后。