摘要：ABC transporters are molecular machines which power the solute transport using ATP *** structural biology of ABC transporters has been exploding for the last few years,and this study explores timelines and trends for various attributes such as structural tools,resolution,fold,sources,and group *** study also evidences the significance of mammalian expression systems,advancements in structural biology tools,and the developing interest of group leaders across the world in the remarkably progressing *** field started in 2002 and bloomed in 2016,and COVID years were really productive to the ***,the study explores 337 structures of 58 unique ABC transporters deposited in the PDB database from which P-glycoprotein has the largest number of ***,62%of total structures are determined at the resolution of 3-4Åand 53%of structures belong to fold IV *** progressive advancements in the field,the field is shifting from prokaryotic to eukaryotic sources and X-ray crystallography to cryoelectron *** the nutshell,this study uniquely provides the detailed snapshot of the field of structural biology of ABC transporters with real-time data.

摘要：维吉尼亚霉素乙酰转移酶D(VatD)通过灭活链阳霉素A而在链阳霉素耐药性的产生中起重要作用。本研究采用虚拟筛选技术寻找VatD的抑制剂,此VatD抑制剂可以和链阳霉素联合使用,从而提供新的治疗耐药菌感染的方法。作者首次应用基于结构的虚拟筛选方法(分子对接)从含300000化合物的商业化数据库中筛选对抗VatD底物结合位点的化合物,从200个评分最高的化合物中选取26个测定对VatD酶活性的抑制作用。将构建的质粒pRSETB/vatD转染宿主细胞***(TrxB)用于过表达,纯化的VatD对维吉尼亚霉素M1表现乙酰转移酶活性。26个化合物中有3个对VatD表现抑制作用,IC50分别为168.6,91.0和55.2μmol.L-1。其他化合物在反应体系中不溶解和/或对酶活性的抑制作用很小(IC50>200μmol.L-1)。本文首次设计VatD的小分子化合物抑制剂,发现了3个有活性的化合物,希望其可作为先导化合物进一步发展为新的对抗链阳霉素耐药性的药物。

摘要：目的 :寻找克鲁斯氏锥体虫体半胱氨酸蛋白酶 (Cruzain)的小分子抑制剂。方法 :根据对Cruzain分子结构的计算机模拟设计结果 ,选用N ,N′ 双取代脲为先导结构 ,设计并合成了 2 1个未见文献报道的双取代脲衍生物 ,确证了它们的化学结构 ,测定了化合物的体外抑制Cruzain的IC50 值。结果 :生物活性测定结果显示所合成的化合物均有不同程度的抑制Cruzain的活性 ,其中化合物Ⅳ8、Ⅳ9和Ⅳ1 7的活性与对照药tf

摘要：对于艺术家,面貌是灵魂的镜子;对于生物学家,面貌反映了显著的结构多样性——试想一下斗牛犬或猎犬与加拉帕戈斯云雀间的区别。面部骨骼形态的巨大差异是如何产生的?它的发育机制与身体其他部位的骨骼发育机制相同吗?答案就在于产生神经嵴细胞、控制其迁移并指导其向软骨和骨分化的分子机制。“面貌究竟是什么?是相片?是妆容?抑或是这个或那个画家绘制的肖像?…难道每个人不是以自己特别的方式看自己的吗?其实,畸形是不存在的。”PabloPicasso[1]语。

摘要：目的:评价手部撕裂伤缝合或保守治疗两种方法的临床结局差异。 试验设计:随机对照试验。 试验地点:三级医院急诊室。 入选对象:全部2000年2月16日至11月30日间就诊的不伴有并发症,在正常情况下需要缝合的手部撕裂伤病人(全层裂开<2cm,无肌腱、关节、骨折或神经并发症)。共154例病人合格,其中58例拒绝参与试验,5例失访,91例病人共计有撕裂伤95处纳入本试验。 试验干预:试验对象被随机分为缝合组或保守治疗组。主要结局的评定:主要结局是3月后伤口的外观,按照以前已被验证的可视类比分级进行评定。对治疗周期、治疗过程中的疼痛程度、病人对结局的自我评价、病人恢复正常活动的时间也进行评定。 结果:3月后,由互不知情的医生(单盲法)对伤口外观进行评定,发现缝合组和保守治疗组之间没有显著差别,可视类比分级是83mm:80mm(平均差3mm,95％可信区间-1～8mm)。两组病人恢复正常活动的平均时间相同(3.4天),保守治疗组病人疼痛相对较轻,两组相差18(12～24)mm,治疗时间缩短了14(10～18)分钟。 结论:对于伤口小且没有并发症的手部撕裂伤,在伤口外观和功能上,保守治疗和缝合两种方法结果是相似的,保守治疗处理伤口省时、疼痛轻。

摘要：目的　寻找克鲁斯氏锥体虫体半胱氨酸蛋白酶Cruzain的小分子抑制剂。方法　根据对Cruzain分子结构的计算机模拟设计结果 ,选用N ,N 双取代脲为先导结构 ,目标化合物的合成采用Curtius重排反应 ,测定了化合物的体外抑制Cruzain的IC50 值。结果　设计并合成了 2 1个未见文献报道的双取代脲衍生物 ,确证了它们的化学结构。结论　生物活性测定结果显示 ,所合成的化合物均有不同程度的抑制Cruzain的活性 ,其中化合物IV9和IV17的活性好于对照药tf 175。IV8的活性与对照药tf

摘要：背景有报道称经鼻单次给予3mg尼古丁有镇痛作用。为了验证这个假说，我们设计了安慰剂一对照研究，旨在验证下腹部手术后，经皮尼古丁贴剂（transdermal nicotine，TDN）应用3天是否缓解手术后疼痛，减少阿片类止痛药的用量，改善恢复进程。方法97例接受下腹部子宫切除术的患者被随机分配到两个治疗小组：（1）对照组在手术前1小时和手术后2天给予无作用的贴剂；（2）尼古丁组在麻醉诱导前1小时和手术后2天给予TDN30（21mg尼古丁）贴剂。两组的麻醉方式相同，手术后评估包括：疼痛镇静语言等级量表、静脉患者自控镇痛吗啡用量、恢复质量评分、肠功能恢复、正常活动能力恢复、患者对疼痛治疗的满意度。手术后1和3个月随访，以评价后期恢复情况。结果患者自控镇痛吗啡用量、仰卧位或坐位时疼痛评分、手术中芬太尼用量、口服止痛药用量、肠鸣音的恢复以及胃肠胀气的消失等指标在两组中都没有差异。尽管恢复活动时间、住院时间和恢复质量的评分两组间没有差异，但是尼古丁组恢复饮食的时间延长。与对照组相比，尼古丁组在手术后48和72小时的出院合格评分更高，但是两组患者返回工作的时间都是19天。结论对盆腔妇科手术的患者，围手术期使用大剂量的尼古丁贴剂并不能改善手术后镇痛的效果，或减少止痛药的需求。虽然尼古丁组在进食的恢复时间上较迟，但是更多的患者在手术后48和72小时就能达到出院的标准。不过，两组重新恢复日常生活能力的时间相似。

摘要：背景:目前世界正在开展很多结核病流行病学研究。对IS6110杂交带少于6条的菌株应用一个二级标志物指纹分析增强了菌株的追踪,但它对人群结论的影响尚未很好地研究。 目的:对低拷贝结核分支杆菌菌株应用多态性富含GC重复序列(PGRS)进行二级基因分型。探讨其对以人群为研究背景的流行病学研究结论的影响。 设计:对1991—1996年旧金山结核病例,通过单用IS6110及联合采用PGRS/IS6110定义菌株成簇,以便1)估计近期的传播;2)评价细菌群体参数在理论上对这些估计的影响;3)评价近期传播的危险因素。 结果:对低拷贝菌株(所有菌株的20.3％)进行二级分型,使近期传播的估算值由29.1％下降到25.3％(P=0.03)。补充基因分型造成不同估算值的最主要的影响参数是低拷贝菌株的比例和成簇的数量。对于上述两种分析方法而言。导致近期传播的危险因素是一样的。 结论:结核分支杆菌二级基因分型的统计和推论似乎取决于人群中低拷贝菌株的比例。该比例低时,或没有多少二级特型匹配时,补充基因分型在人群水平研究中的作用可能就很小。

摘要：背景：识别心血管事件高危个体对于一级和二级预防的优化利用十分重要。目的：研究血浆N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平能否独立预测心血管事件或死亡。设计、地点和参与者：该前瞻性队列研究（2000-2002年）纳入加利福尼亚州参与心脏与精神研究的稳定性冠心病患者987例，随访3．7（极差0．1～5．3）年。主要观察指标：基线NT-proBNP水平与死亡和心血管事件（心肌梗死、卒中或心力衰竭）的关系。校正传统临床危险因素、超声心动图指标、缺血、其他生化指标及NYHA心功能分级，以确定NT-proBNP是否具有独立于其它预后因素的预测价值。采用受试者操作特征（ROC）曲线评价NT-proBNP联合其他预后指标的增加预测价值。

摘要：背景:脂蛋白(a)[Lp(a)]已被确认为冠心病事件的独立危险因素.然而,有关降低Lp(a)对冠心病预防作用的临床资料很少.研究发现雌激素治疗可降低女性Lp(a)水平.目的:在绝经妇女确定雌激素和孕激素治疗、血清Lp(a)水平与随后冠心病事件的关系.设计和地点:心脏与雌激素/孕激素替代治疗研究(The Heart and Estrogen/progetinReplacement Study,HERS),一项随机、盲法、安慰剂对照的冠心病二级预防试验.20个医疗中心参加,研究时间从1993年1月至1998年7月,平均随访4.1年.参试者:总计2 763例年龄小于80岁的有冠心病且有完整子宫的绝经后妇女.平均年龄66.7岁.