摘要：患者、医生、监管者和决策者依靠临床试验来评估新药、疫苗和设备的有效性和安全性。自20世纪90年代以来,大多数临床试验都有产业赞助,这些赞助者与学术界合作,以得到临床和方法学专家的意见、招募受试者并参与学术出版。最近,为了有效地监视临床试验,产业赞助越来越多地转向与研究机构签订合同。这些营利性实体雇用临床医师科学家、药剂师、生物统计学家、管理人员和医学论文写手,而这些人控制着试验的设计、实施、分析和报告。这种对临床试验的商业化监视,使试验中学术型医师的作用变得相对不那么重要了。

摘要：实施科学是一门研究方法的学科,旨在实践和政策中促进循证干预措施的系统实施,进而改善健康。尽管实施研究需要高质量的证据,但实施策略的随机试验往往存在较为严重的局限性。这些局限性包括存在偏倚风险、缺乏理论运用、缺乏描述实施策略标准术语、局限于实施结局以及不充分报告。本文旨在对实施策略随机试验的设计、实施和报告提供指导,以提升循证实施科学。由研究人员、卫生政策制订者和实践者组成的国际小组整合了构建随机试验方法的重要文献和实施科学的最新进展。本文为实施策略随机试验的主要内容提供指导,包括试验目的阐明、试验中人员招募和保留策略、随机设计的选择、实施科学理论和框架的使用、测量(结局指标)、样本量计算、伦理审查和试验报告。本文也关注了实施试验中需要特别重视或调整的主题。为了推进实施策略随机试验的严格开展和报告,我们建议将本指南作为研究人员、卫生保健和公共卫生政策制订者或实践者、研究资助者和期刊编辑的参考资料。

摘要：背景：药物相互作用所致病患和死亡是可以预防的，但其在社会中的重要性未被充分显示。目的：研究因特定药物中毒而住院的老年患者在住院前1周是否应用了相互作用的药物。设计：3个以人群为基础的窠式病例对照研究地点:加拿大安大略省，从1994年1月1日至2000年12月31日。病例：所有采用格列苯脲、地高辛或一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗的年龄≥66岁的安大略居民。病例为因药物相关毒性而住院的患者。将病例的处方记录与对照组(年龄、性别、使用相同药物以及有或无肾脏疾病方面匹配)比较观察相互作用药物(增效磺胺甲基异噁唑与格列苯脲、克拉霉素与地高辛、保钾利尿剂与ACE抑制剂)的使用情况。主要结果评估：药物中毒(分别为低血糖、地高辛中毒、高钾血症)住院与之前1周曾使用相互作用药物关系的优势比，校正诊断、接受其他药物治疗、处方药物数量和索引日期前1年住院次数。结果：在7年研究期间，909例接受格列苯脲治疗的老年患者因低血糖住院。在一级分析中，因低血糖住院的患者上周服用增效磺胺甲基异噁唑的可能性为对照组的6倍多(校正优势比，6．6；95％可信区间，4．5～9．7)。因地高辛中毒住院的患者(n=1051)上周使用克拉霉素治疗的可能性大约为12倍(校正优势比，11．7；95％可信区间，7．5～18．2)。接受ACE抑制剂治疗因高钾血症而住院的患者上周使用保钾利尿剂治疗的可能性则为对照的20倍(校正优势比，20．3；95％可信区间，13．4～30．7)。有相似适应证但未使用已知相互作用药物的(如阿莫西林、头孢呋辛和吲哒帕胺)患者发生药物毒性反应的危险未见增加。结论：许多因药物毒性而住院的老年患者发生于服用已知的可引起相互作用的药物之后。其中很多相互作用是可以避免的。

摘要：目的 对应用选择性环氧酶2(COX 2)抑制剂和非选择性的非甾体类抗炎药(NsAIDs)的老年患者上消化道出血的比率进行比较。 设计 观察性队列研究。 设置 利用来自加拿大安大略2000年4月17日～2001年3月31日的官方数据,以确认基于人群的、初次使用NsAID的队列患者。 对象 年龄≥66岁,开始服用非选择性NsAIDs(n=5391)、双氯芬酸(diclofenac)加米索前列醇(misoprostol)(n=5087)、罗非昔布(rofecoxib)(n=14 583)或塞来昔布(celecoxib)(n=18 908),以及随机选择的没有服用NsAIDs的对照组(n=100 000)。 衡量结局的主要指标 每个药物组因上消化道出血入院的比值比(经过调整潜在的混杂因子)。 结果 与对照组相比,多变量模型表明,在服用非选择性NsAIDs(调整比值比为4.0,95％,可信区间为2.3～6.9,)、双氯芬酸加米索前列醇(3.0,1.7～5.6)以及罗非昔布(1.9,1.3～2.8)时,上消化道出血的短期危险性是增加的,而塞来昔布并没有增加(1.0,0.7～1.6)。与塞来昔布相比,非选择性的NsAIDs(4.4,2.3～8.5)、双氯芬酸加 米索前列醇(3.2,1.6—6.5)以及罗非昔布(1.9,1.2～2.8)的上消化道出血危险性显著增加。与罗非昔布相比,非选择性NsAIDs的上消化道出血危险性显著增加(1.9,1.0～3.5)。 结论 选择性COX

摘要：背景：以前的血管内超声（intravascular ultrasound，IVUs）试验证实，他汀治疗可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展，但是迄今尚无应用动脉粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume，PAV）证实粥样硬化消退的确切证据。PAV是最严格的评价病变进展和消退的IVUs测量指标。目标：评价极高强度他汀治疗是否能逆转IVUs确定的冠状动脉粥样硬化。设计和地点：于美国、加拿大、欧洲和澳大利亚53个社区和3级保健中心进行前瞻性开标盲法终点试验（A study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，AsTEROID）。应用马达驱动回撤IVUs评价基线和治疗24个月时冠状动脉粥样斑块负荷。每对基线和随访IVUs测量结果均进行盲法分析。病例：从2002年11月到2003年10月，507例患者有基线IVUs检查结果，并接受至少1个剂量的研究药物。在24个月后，349例患者具有可用于评估的系列IVUs检查结果。干预：所有患者均接受瑞舒伐他汀40ms／d强化治疗。主要观测指标：预先设定了两个一级疗效指标：PAV变化和基线最严重病变10min节段动脉粥样斑块体积变化。二级疗效指标为整个动脉标准化总斑块体积的变化。结果：平均（sD）LDL—C水平由基线时的130．4（34．3）ms／dL降至60．8（20．0）ms／扎，平均下降了53．2％（P〈0．001）。平均（sD）HDL-C水平从基线时的43．1（11．1）ms／dL升至49．0（12．6）ms／dL，平均增加了14．7％（P〈0．001）。整个血管PAV平均（sD）变化为-0．98％（3．15％），中位数为-0．79％（97．5％CI，-1．21％～-0．53％）（与基线比较，P〈0．001）。最严重病变10min节段斑块体积平均（sD）变化为-6．1（10．1）mm^3，中位数为-5．6mm^3（97．5％CI，-6．8～-4．0mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。总斑块体积变化中位数降低了6．8％，平均减少了-14．7（25．7）mm^3，中位数为-12．5mm^3（95％CI，-15．1～-10．5mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。不良事件少见，与其他他汀试验相似。结论：应用瑞舒伐他汀40ms／d进行极高强度他汀治疗可使LDL-C平均水平达到60．8ms／dL，使HDL—C增加14．7％。这导致所有3个预先设定的IVUs斑块负荷指标均显示动脉粥样硬化消退。因此，将LDL-C降至低于目前指南规定的水平，同时显著提高HDL-C，可以使冠心病患者动脉粥样硬化斑块消退。这些变化对临床预后的影响尚需进一步研究确定。