摘要：目前全世界耐多药结核病(MDR-TB)的负担正在日益加重,严重阻碍全球结核病控制工作的进度。MDR-TB的治疗是一项复杂的、长期的、昂贵的工作,并且需要合适的临床和实验室基础设施。大多数MDR-TB患者仍然不能得到正确的诊断服务或有质量保证的二线药,从而导致高发病率和高病死率。使用降低毒性的药物进行更加有效的MDR-TB治疗能够安全给予联合感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者,这是一项亟待研究的重点,能够节省整个卫生系统的费用。在这种情况下,了解如何以最佳方式设计和开展能够改进MDR-TB治疗的随机对照试验是一项新的紧迫任务,可以确定现存药物和新药物的最佳组合,从而应用于有效和安全的治疗方案中,特别是疗程短的方案,那样对患者来说更容易接受并且能够安全地与抗病毒治疗联合。在本文中,出于上述目标,我们着重强调设计和实施Ⅱ期和Ⅲ期试验的方法学问题。我们建议合理选择合适的设计和结果测量工具,与新诊断技术联合使用,能够解决很多方法学和逻辑问题。这些改进是治疗MDR-TB患者,也许最终是药物敏感性结核病患者历史性改进的关键。由于合并感染HIV,在耐药患者中开展临床试验比治疗药物敏感性结核病的试验能通过一种更快更廉价的通道获得批准。

摘要：背景:世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(WHO/IUATLD)的全球抗结核病药耐药性检测规程的质量保证。目的:在WHO/IUATLD超国家参比试验室(SRL)网内部进行药敏试验熟练程度测试。设计:网内16家实验室用同样的培养物清单进行测试.每组均含有20份结核分支杆菌临床分离物,其中既有药敏培养物,也有耐药培养物,测试项目是链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇的耐药性。药敏试验包括比例法、绝对浓度法和耐药性比率法及其改良法,包括BACTEC 460放射测量法。结果:第一轮熟练程度测试表明,在SRL网内药敏试验的特异性显著高于其敏感性。异烟肼和利福平测试在各实验室之间高度一致,但链霉素和乙胺丁醇的结果不甚一致。结论:有两种抗结核病药,即异烟肼和利福平的药敏测试的各步骤在SRL网内是高度可靠的,它们可用来确定多药耐药性结核病。链霉素和乙胺丁醇的药敏试验的步骤尚有待标准化。

摘要：背景﹕印度六个区的政府卫生机构。目的﹕估算咳嗽的发生率及比较咳嗽≥2周或≥3周的门诊病人涂阳结核病的发现情况。设计﹕由经过培训的卫生人员询问每一病人的咳嗽情况,咳嗽≥2周者进行痰显微镜检查。结果﹕在调查的55561例门诊病人中,咳嗽≥2周者2210例(4%),其中267例为涂阳结核病,而咳嗽≥3周者则为182/1370。31%病人无咳嗽主诉,涂阳可能性显著低于有咳嗽主诉者(各为45/680[7%]、222/1530[15%],P<0.001)。但在267例涂阳病人中占45例。如以咳嗽≥2周为痰显微镜检查筛选标准,估计在初级、二级卫生机构每天进行涂片检查各为8次与19次,如以咳嗽≥3周为标准则各为5次及12次。结论﹕认真询问门诊病人的咳嗽情况以及将咳嗽≥3周改为≥2周作为痰检的筛选标准可以显著提高涂阳结核病人的发现。但在全国实施此改变前需对其进行规划可行性评估。

摘要：背景:有关结核病控制的全球策略多数是在印度建立。但是,在印度每年估计有200万结核病人发生。 目的:本文报导了印度在修订后的国家结核病控制规划内,应用DOTS原则作为控制政策及其初步的结果。 设计:修订后的国家结核病控制规划于1993年开始设计和实施,资金来源于印度政府、邦政府、世界银行和双边支持的赞助商。常规的药品供应和后勤服务得到了保证。有呼吸道症状的人都能到卫生机构并转到显微镜检查中心进行诊断,病人分类根据WHO的大纲,病人治疗采用督导化疗,实施了系统的登记和队列报告。 结果:自1993年10月至1999年中,规划内治疗病人146012例,病人诊断的质量得到改善,涂阳病人与涂阴病人的比例为1:1。病人发现率在项目地区之间有不同程度的进步,与接受诊断检查的人群中涂阳病人百分比有关,提示疾病的不均衡性。新涂阳病人的治疗成功率达81％,新涂阴病人达82％,肺外结核病人达89％,复治病人的成功率为70％。 结论:在印度15个邦的20个区,大约80％的病人在国家规划中获得成功的治疗。治疗成功率比以前的规划提高一倍,死亡率得到下降,为原先的1/7。自1998年后期开始,新规划逐渐扩展,至今已覆盖1.3亿人口,在进一步扩展期间,保持实施质量是进一步的挑战。

摘要：研制开发更好的结核病疫苗的研究现在正处于重要的转折点。在过去的十余年中,由实验室模型得到的备选疫苗如改良卡介苗、减毒结核杆菌疫苗、蛋白质或DNA亚单位疫苗现在正在准备进行临床试验。它们从实验室走向临床试验具有广泛的战略和技术意义。需要确认生产临床疫苗所需的设施和资金,一个难题是有些备选疫苗含有活菌;需要克服 常规困难;制订试验规程,选择试验地点,Ⅲ期临床实验尤其如此。遏制结核病工作组结核疫苗发展中心组织了一个全球论坛,组织实验室和临床研究人员及结核病控制专家、商业代表、非赢利性基金机构一起讨论这些问题,加快实现共同目标-改进结核病疫苗策略。

摘要：精神活性物质使用在全球范围内已经成为严重的公共卫生问题和社会问题。据联合国毒品与犯罪办公室估计，全球非法药物滥用者达3.5%-7.0%，对个人健康和社会发展带来严重危害。与其他精神疾病相比，精神活性物质所致精神障碍具有症状表现丰富、病情复杂多变、共病情况明显等特点，因此在疾病的诊治方面均存在一定的难度。目前国际上精神疾病的诊断体系主要有美国精神障碍诊断与统计手册（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM）和国际疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）两大体系，在临床上也已得到广泛应用。但是随着临床工作经验的积累以及医学研究的迅速发展，原有体系中的部分内容已经不再适用。

摘要：地点:哈萨克斯坦的 9 个州,2001 年。目的:分析哈萨克斯坦的耐药结核杆菌分离株的遗传学联系,确定北京基因型的频率。设计:对 2001 年全国耐药监测中 9 个州的所有耐药涂阳病例进行IS6110指纹和间隔区寡核苷酸分型法(spoligotyping)分析。分离株来自 150 名病人(64名初治,86 名复治病人)。结果:8 例(5.3%)为重复感染。其余 142 株,91株(64.1%)分布在 18 个簇,提示耐药结核病的近期传播率很高。这一结果通过分析成簇菌株相似的耐药谱及病人的来源得到更进一步的证实。而且,成簇菌株中 1/3 以上为新病例。其中,70%为北京基因型,而对照组 40 例敏感株中只有 37.5%为北京基因型。结论:耐药结核病的传播是此结核病高发区耐药菌株传播所致。可以看出,北京基因型是引起哈萨克斯坦耐药结核病的主要原因,北京基因型和耐药相关。

摘要：目的:为了在采用前苏联结核病控制模式的国家建立与WHO和IUATLD推荐相一致的结核病控制模式。前苏联用放射学方法实行主动发现病人并且长期观察和治疗病人。设计与方法:DOTS策略试点项目在蒙古东部的东方省实施。在6周期间对慢性咳嗽3周及以上者用痰涂片镜检进行筛选。涂片阳性病人接受6个月(2SRHZ/4RH)方案的督导化疗。对开始治疗2,5,和6个月后的痰涂片检查结果评价效果。结果:从1241名有症状者中筛选出169例涂阳肺结核病人(14％)。其中大多数(92％)通过痰菌阴转证实已被治愈。5例完成治疗但未经痰涂片检查随访,死亡和丢失各4例。结论:DOTS策略被成功地引进前社会主义模式的国家,为在蒙古实施全国SOTS策略铺平了道路,并可作为其卫生服务传统相类似的独联体国家的范例。

摘要：背景:对于公立和私立机构合作(PPM)诊断和治疗结核病的成本效益方面的了解尚不足。设计:从新的国家结核病防治规划(RNTCP)角度,评价印度坎纳地区私立机构实验室开展PPM项目的花费及成本-效益。我们估算了每聘用并维持一个服务提供者的花费,估算了在不同效率假设的情况下多发现1例病人的花费、以及多成功治疗1例病人的花费。有关这些干预措施的花费的数据来自于国家结核病控制规划的登记资料,治疗花费的估算基于国家结核病控制规划的病例管理方案。结果:本项目每年总的估算花费为8 712～11611美元,平均每聘用1个私立服务提供者的费用从22～54美元不等,私立机构多诊断1例肺结核病人的花费为14～18美元。多登记1个病人,最保守的估算需花费29～36美元。每成功治疗1例抗酸杆菌阳性的病人约花费47～51美元。提高报告率会改善成本效益。结论:与公立卫生机构的诊断费用相比,需要明确这项干预措施是否对不同实施级别的公共卫生系统在经济上具有吸引力;如需扩展PPM项目,需要明确补充资源的需求。

摘要：限定性片段长度多态性(RFLP)分型的DNA指纹是最常使用的方法,该方法使结核病流行病学和病因学调查得以进行革新的研究。在结核分支杆菌中存在的插入序列IS6110的使用,通常被考虑为标准的RFLP方法,但另一些辅助方法的分子分型技术可以在选择的环境中使用。在发达国家和发展中国家中,都有一些流行病学研究使用RFLP分型。其主要发现包括传播链的证实和鉴定(敏感和耐药的结核菌菌种都有)、人群中菌种簇的分布、外源性再感染与复发的区分、更好的理解结核病病因学、实验室交叉污染的鉴定和洞察菌种的分子学进化。对于那些结核病负担极重的发展中国家来说,已明确在结核病流行病学研究中,使用RFLP分析主要为下列三方面:1)人群传播,2)医院内传播,和3)人类免疫缺陷病毒相关的结核病。作为规程的要点,建议研究者在经过完好设计的、涉及发展中国家控制措施有影响的流行病学研究中可被采用。